近日，ADC Therapeutics SA宣布已向FDA递交了其抗体偶联（ADC）药物loncastuximab tesirine（Lonca）的生物制剂许可申请（BLA），用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者。

       Loncastuximab tesirine（Lonca，以前为ADCT-402）是一款靶向CD19抗原的抗体偶联药物，由与CD19结合的人源化单克隆抗体与吡咯苯二氮平（PBD）二聚体毒素偶联构成。一旦与CD19表达细胞结合，Lonca会被内化到细胞中，并释放基于PBD的弹头。基于PBD的弹头有能力形成具有高度细胞**的DNA链间交联，阻断细胞分裂，最终导致细胞死亡。2017年6月，Lonca被FDA授予治疗R/R DLBCL和套细胞淋巴瘤（MCL）的孤儿药资格。

       此次Lonca BLA的递交是基于其关键性2期临床试验LOTIS 2的积极数据。LOTIS 2是一项多中心、开放标签、单臂临床试验，旨在评估Lonca作为单药疗法，在至少接受过≥2线系统治疗R/R DLBCL患者中的疗效和安全性。

       2020年6月，ADC Therapeutics在第25届欧洲血液学会年会上报告了该研究的最新数据。截至2020年4月6日，Lonca的总体缓解率为48.3％（70/145），完全缓解率为24.1％（35/145），且耐受性总体可控。

       此外，ADC Therapeutics还启动了一项名为LOTIS 5的3期临床，该研究旨在支持Lonca联合rituximab用作R/R DLBCL的二线治疗的补充生物制品许可申请。

       ADC Therapeutics SA是一家处于临床阶段的肿瘤药物研发公司，致力于开发包含新一代吡咯并苯并二氮杂卓（PBD）二聚体的ADC药物，用于治疗血液癌和实体瘤。除了Lonca，该公司第二款主要候选药物Camidanlumab tesirine（Cami，前身为ADCT-301）目前处于治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤(HL)的二期临床阶段，此外该药还被开发用于治疗其他实体瘤。Cami由HuMax®-TAC和SG3249组成，其中HuMax®-TAC是对CD25（又称IL2R-α）具有高度亲和力的全人抗体，许可自Genmab，而SG3249（又称tesirine）由PBD二聚体SG3199和组织蛋白酶B可裂解的二肽（Val-Ala）接头组成，并包含能够增加其溶解度的PEG8 spacer。

       关于ADC药物

       ADC是一类由单抗、细胞**药物以及将两者连接起来的连接头（linker）组成的一类新型靶向药物，其设计初衷是提高化疗的有效性，并降低其**。和传统的完全或部分人源化抗体或抗体片段相比，ADC药物因能在肿瘤组织内释放高活性的细胞毒素从而理论上疗效更高。和融合蛋白相比，它具有更高的耐受性或较低的副作用。

       据统计，目前FDA已经批准10款的ADC药物（详见下表），其中仅恩美曲妥珠单抗和维布妥昔单抗在国内获批。值得一提的是，我国荣昌生物自主研发的ADC药物纬迪西妥单抗（商品名：爱地希?，研究代号：RC48）已在国内申报上市。

       从批准时间来看，近两年批准的ADC药物数量和2011-2018年批准的数量相同，从这也可以看出，ADC药物进入收获期。 据市场研究机构Up Market Research发布的报告，2017年全球ADC市场在15.7亿美元左右，预计2019年-2025年间，全球ADC市场的复合年增长率将达到25.9%。目前，已获批的10款ADC药物中，仅ADCETRIS及KADCYLA在2019年突破10亿美元关卡，成为重磅级炸 弹药物。不过据科睿唯安预测，到2024年，除了ADCETRIS及KADCYLA，POLIVY和ENHERTU的销售额也将突破十亿美元。

       鉴于ADC药物的市场潜力，近来多家著名跨国企业达成战略合作。比如9月13日，吉利德宣布将以每股88美元现金收购Immunomedics，交易总额将达约210亿美元，而吉利德此次交易的目标是Immunomedics手握的王牌药物TRODELVY，该药是全球首个上市的靶向Trop-2的抗体偶联物。紧接着9月14日，默沙东宣布与 Seattle Genetics达成了两项合作协议，交易总额高达45亿美元，据协议默沙东将获得一款靶向锌离子转运蛋白LIV-1的抗体偶联药物ladiratuzumab vedotin的共同开发和商业权利，以及另一款用于治疗HER2阳性乳腺癌的TKI药物Tukysa在亚洲、中东和拉丁美洲以及美国、加拿大和欧洲以外的其他地区商业化权益。