近日，Alkermes宣布FDA**药理学药物咨询委员会(PDAC)和药物安全与风险管理咨询委员会(DSaRM)投票支持其ALKS 3831用于治疗**分裂症和双相I型障碍。

       ALKS3831是一种新型的、仅需每日口服一次的非典型抗**病药物，是由一种新颖的新分子实体samidorphan（新型选择性μ-阿 片受体拮抗剂）和一种已上市抗**病药物奥氮平（olanzapine，Zyprexa）制成的一种双层片剂。该药有4种固定剂量组合，由10mg剂量的samidorphan与不同剂量的奥氮平（5mg、10mg、15mg、20mg）配制而成。

       体重增加和临床相关的代谢问题是非典型抗**分裂药物常见的副作用，奥氮平作为一种有效的抗**病药物，临床使用受限于其高发的体重增加。而ALKD3831的设计力图在提供奥氮平的强力抗**病疗效的同时，降低对体重和新陈代谢的副作用，从而提高治疗的安全性。

       2019年11月，Alkermes向FDA递交了ALKS3831用于治疗**分裂症和双相I型障碍的新药申请（NDA），2020年1月，FDA受理该NDA。而ALKD3831 NDA中纳入了在**分裂症患者中开展的ENLIGHTEN临床开发项目（包括2项关键III期研究ENLIGHTEN-1、ENLIGHTEN-2）的数据、比较ALKS3831和已上市药物Zyprexa（奥氮平）药代动力学（PK）桥接研究的数据，以支持治疗**分裂症适应症，以及作为单药或作为锂或丙戊酸钠的辅助疗法治疗双相I型障碍相关的躁郁症或混合发作、维持治疗双相I型障碍。

       ► ENLIGHTEN-1是一项为期4周的随机、双盲III期研究，在正经历急性加重的**分裂症患者中开展，比较了ALKS3831相对于安慰剂的抗**病疗效、安全性和耐受性。结果显示：与安慰剂组相比，ALKS3831治疗组阳性和阴性症状量表（PANSS）评分相对基线显示出统计学意义的显著降低。此外，该研究还纳入了一个奥氮平治疗组，但不是为了比较ALKS3831和奥氮平之间的疗效或安全性。研究数据显示，与安慰剂组相比，奥氮平治疗组在PANSS评分相对基线的变化具有相似的改善。

       ► ENLIGHTEN-2是一项多中心、双盲、随机的3期研究，比较561名稳定型**分裂症患者6个月以来ALKS 3831和奥氮平的增重情况。研究数据显示：接受奥氮平治疗的患者(n=272)与接受ALKS 3831治疗的患者(n=266)相比，6个月时体重变化的平均百分比高57%(奥氮平6.59%，ALKS 3831 4.21%，P=.003)。奥氮平组患者体重增加10%或10%以上的比例为29.8%，ALKS 3831组为17.8% (P=.003)。因此，与接受ALKS 3831.3治疗的患者相比，奥氮平治疗组患者在6个月时的基线体重增加10%或更多的风险是前者的两倍。

       咨询委员会是美国FDA在其监管产品审批决策过程中的一个重要技术支撑，FDA通常会遵从咨询委员会的建议。据悉，ALKS 3831 NDA的《处方药使用者费用法案》（PDUFA）目标行动日期是2020年11月15日，期待其可以早日获批。

       Alkermes是一家全面整合的爱尔兰生物制药公司，致力于开发治疗中枢神经系统（CNS）疾病和肿瘤的创新药物，拥有多元化的商业产品组合及大量的临床候选产品，用于治疗多种疾病，包括**分裂症、抑郁症、成瘾、多发性硬化症和肿瘤。

       值得一提的是，2018年Alkermes由丁 丙 诺 啡和Samidorphan（ALKS 33）组成的抗抑郁药ALKS5461惨遭FDA拒批。不过2019年，Alkermes的多发性硬化药物富马酸二甲酯升级版Diroximel fumarate（代号：BIIB098）（DRF）获得FDA暂时性批准上市，用于治疗复发缓解型多发性硬化症。

       此外，2019年11月，Alkermes以9.5亿美元的价格收购了致力于开发突触功能障碍新疗法的Rodin Therapeutics公司。而此次合作将利用Alkermes在中枢神经系统（CNS）疾病方面的专业知识，通过开发控制突触形成的表观遗传学调制剂，将Alkermes的研发范围扩展到更广泛的神经退行性疾病治疗领域之中。