11月30日，Zymeworks公司宣布FDA授予其zanidatamab突破性药物资格，用于先前接受过治疗的HER2基因扩增的胆道癌患者。Zanidatamab（ZM25）是一款靶向HER2的双特异性抗体，曾被FDA授予治疗胃癌和卵巢癌的孤儿药资格，以及一线治疗胃食管腺癌的快速通道资格。

       胆道癌是一种起源于胆道的恶性肿瘤（包括胆管癌和胆囊癌），是公认的最为凶险的癌症，被认为是癌症中的"王中王"。据统计，全球范围内每年有超过21万人被确诊，其中大多数患者（> 65％）错过手术最佳时期，而那些即使可以行根治术的患者也很容易复发。目前，吉西他滨联合顺铂被推荐为晚期胆道癌的标准一线治疗，但一线治疗失败后患者治疗选择有限，亟需新的治疗药物。

       不过值得一提的是，今年4月，FDA批准了首款胆管癌靶向药，即Incyte的Pemigatinib（商品名为Pemazyre®）。该药是一种针对成纤维细胞生长因子受体（FGFR）异构体1、2、3的强效、选择性、口服小分子抑制剂，其批准的具体适应症为：既往接受过治疗的携带FGFR2融合或其他重排的不可切除局部晚期或转移性胆管癌成人患者。目前，该药已被信达生物引进到国内，已被批准开展一线、二线治疗胆管癌的临床试验。

       Zanidatamab是Zymeworks公司基于其Azymetri平台开发的一款抗HER2的在研双特异性抗体，可同时结合两个非重叠的HER2表位，即双互补位结合。这种独特的设计可形成多种作用机制，包括双重阻断HER2信号、增强结合并去除细胞表面的HER2蛋白、强有力的抗体效应子功能，以增进在患者中的抗肿瘤活性。

       此次，Zanidatamab被FDA授予治疗胆道癌突破性药物资格是基于其在1期临床试验中治疗胆道癌的试验数据。据悉该1期临床试验结果已在ESMO-Asia 2019会议上公布，数据显示：Zanidatamab对于69例受试者涉及10多种实体瘤的综合疾病控制率达70.2%，其中该药在胆管癌中的客观响应率最高（达到66.7%），疾病控制率达到78.8%，在直肠癌和胃癌中的客观响应率分别为46%和39%。此外，在其他类型的肿瘤中也可以看到确认的反应，包括胰 腺癌患者的靶病变减少100%。而且，zanidatamab单药治疗胆道癌的最新临床试验数据已被2021年1月15日至17日举行的美国临床肿瘤学会虚拟胃肠道肿瘤研讨会接受。

图片出自Zymeworks公司官网

       目前，Zymeworks已经启动了zanidatamab治疗晚期或转移性HER2基因扩增胆道癌的全球2b期注册研究，预计最早将在2022年递交该药的生物制品许可申请。据统计约5％～19％的胆道癌患者存在HER2表达，而此次FDA的突破性疗法认定有望使zanidatamab成为首个治疗转移性胆道癌的HER2靶向疗法。

       此外，据Zymeworks公司官网，zanidatamab还正在进行治疗胃食管腺癌、乳腺癌的2期研究。在今年11月，zanidatamab被欧盟授予治疗胃癌的孤儿药资格。

图片出自Zymeworks公司官网

       值得一提的是，2018年11月，百济神州以高达4000万美元的首付款以及至多3.9亿美元的里程碑付款，获得了zanidatamab和另一款在研药物ZW49在亚洲（除日本外）、澳大利亚和新西兰的独家开发和商业化权利，其中ZW49是一款双特异性抗体偶连药物。目前，zanidatamab在国内已被批准开展一线、二线治疗胆管癌的临床试验。