肺纤维化是一种进行性加重、病死率高的慢性呼吸系统疾病。近年来，单体中药及其提取物在肺纤维化治疗中的研究取得了一定进展，单味中药及其提取物主要从气虚、血瘀、痰凝等三个方面进行治疗。

       1、补益药及其提取物

       补益药具有补虚扶弱等功效，此类药物性味甘温或甘平，主归肺、脾、肾经，通过补益脏器纠正脏器的虚衰，现代药理学研究认为，此类药物具有增强免疫、促进代谢、抗氧化、强心、抗肿瘤、抗休克及改善消化等功效。补益类药物众多，具代表性的有黄芪和冬虫夏草。

       黄芪为多年生豆科黄芪属植物，味甘，性微温，现代药理学研究表明，黄芪具有大补肺脾、益气固表、补气升阳、利水消肿、托毒生肌、增强免疫力、改善心血管功能、抗氧化等功效。研究发现，黄芪煎液及其有效成分能够增强博来霉素诱导的肺纤维化大鼠模型中肺组织中SOD 的活力，减轻MDA 对肺组织的损伤，增强机体抗氧化能力，发挥抗纤维化的作用。黄芪糖蛋白能够通过上调肺组织中SOD 含量，降低MDA 表达水平增强机体抗氧化能力，同时通过抑制肺组织中TGF-β1、HYP的表达，减少细胞外基质的沉积，阻抑肺纤维化的发展。此外，黄芪及其提取物还可通过干预信号通路传导干预肺纤维化的发展。黄芪甲苷能够减轻肺组织的炎症反应，下调TGF-β1 的表达，同时抑制PI3K/Akt /mTOR信号通路抑制小鼠肺组织的自噬活性，抑制EMT 过程的发生，发挥抗纤维化作用。

       冬虫夏草为冬虫夏草菌与蝙蝠蛾科幼虫的复合体，味干性平，归肺肾经。现代药理学研究认为冬虫夏草具有抗氧化、抗炎、增强机体免疫力、抗肿瘤、调节神经系统、降糖降脂等作用。研究证明冬虫夏草菌丝可通过增加TH1 细胞的数量以降低TGF-β 的含量，调控肿瘤坏死因子α( TNF-α) 及白介素1β( IL-1β) 等肺组织炎性因子的表达，减轻肺泡炎症程度，同时还可抑制Ⅰ型胶原的过度沉积，促进细胞外基质的降解，减缓肺纤维化的进程。

       2、活血类中药及其提取物

       活血类中药大多具有通利血脉、促进血行，消散瘀血的功效，此类药物多具辛味，辛散行滞，行气活血，使血脉通畅，瘀滞消散，从而达到消痈、通痹、祛瘀生新的功效。现代药理学研究表明，此类药物大多具有改善血液循环、促进损伤组织修复、减轻炎症反应、改善结缔组织代谢、调节免疫、抗菌消炎的作用，如当归、川芎、丹参、三七和姜黄等。

       当归为伞形科植物当归的干燥根，其味甘性辛、温，具有补血活血，调经止痛，润肠通便的功效，现代药理学研究表明当归具有增强免疫、抗血栓、抗氧化、抗肿瘤及抗炎的作用。研究表明，当归可通过增加肺组织中SOD 的含量减轻组织中氧化反应产生的过多的氧自由基，还可下调肺组织中TGF-β1 的表达，干预肺纤维化的发展。阿魏酸为当归的有效成分之一，临床研究发现，阿魏酸钠治疗组的尘肺患者其血气分析指标较对照组明显改善( PO2、SaO2升高，PCO2降低) ，肺纤维化指标Co I、Ⅲ型前胶原肽( PIIIP) 水平降低，能明显改善尘肺患者临床症状，同时，抑制内皮素( ET) 在肺组织中的表达，减少胶原蛋白的沉积，抑制成纤维细胞增殖也是其抗纤维化机制之一。

       川芎为伞形植物川芎的干燥根茎，味辛性温，中医认为川芎具有活血行气，祛风止痛的作用，川芎中主要含有川芎嗪、阿魏酸等有效成分，现代药理学研究显示川芎具有改善微循环、保护心脑血管、抗氧化、清除氧自由基、拮抗组织纤维化、调节平滑肌敏感性、预防血栓形成等多种作用。川芎嗪可通过降低MMP-2 表达，降解细胞外基质，发挥抗纤维化的作用。

       丹参为唇形科植物丹参的干燥根和根茎，味苦微寒，归心、肝经，具有活血、止痛、祛瘀、通经、凉血、除烦、消痈等作用，善治胸痹心痛，脘腹胁痛，心烦不眠，月经不调，疮疡肿痛诸症。现代药理学研究认为，丹参具有抑制肿瘤细胞生长，提高耐缺氧能力，预防血栓形成，抗肝纤维化以及抗炎、镇痛、抗过敏等作用。研究证实丹参可抑制博来霉素诱导肺纤维化大鼠肺组织中的VEGF 的表达，减少肺间质中胶原纤维的形成，发挥抗纤维化的治疗作用。国内外多项研究已经证明，TGF-β1 受体是参与肺纤维化形成的重要细胞因子，Smad2 促进TGF-β1信号通路的激活，进而促进肺纤维化的形成，Smad7 则能够抑制TGF-β1 信号通路的激活，丹参酮ⅡA 能通过下调TGF-β1 以及Smad2 的表达，同时增强Smad7 的表达而发挥抗纤维化作用。

       三七为五加科植物三七的干燥根及根茎，味甘、苦，性温，归肝、胃经，效可散瘀止血，消肿定痛，为治瘀血诸证之佳品。现代药理学研究认为三七具有抗血小板凝集、保护心肌细胞、提高免疫以及抗衰老、镇痛、消炎等作用。三七总皂苷( PNS) 的抗纤维化机制与TGF-β1 信号通路有关，研究发现，三七总皂苷能够降低TGF-β1 诱导的肺纤维化大鼠组织中α -SMA 的含量，抑制肺成纤维细胞的增殖分化，抑制上皮-间质转化过程，还可减少Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的合成，增加肺组织中MMP-9 的表达，以减少细胞外基质的沉积，发挥抗纤维化作用。

       姜黄为姜科植物姜黄的干燥根茎，味辛、苦，性温，效可破血行气，通络止痛，善治气滞血瘀诸痛症及风湿肩臂疼痛，现代药理学研究发现姜黄具有抑制血小板凝集、抗氧化、抗炎、降血脂、降压、护肝及抗肿瘤的作用。姜黄主要通过干预TGF-β1信号通路及抗氧化方面发挥抗纤维化的作用。研究证明，姜黄素能够从蛋白水平调控TGF-β1 的表达，下调肺组织蛋白中TGF-β1 的表达，延缓肺纤维化的发展进程，其作用与泼尼松组无明显差异。姜黄素通过上调TGF-β2 诱导的肺纤维化细胞中过氧化物酶体增殖物活化受体-γ( PPAR-γ) 的表达，减少胶原蛋白的合成以及α-SMA 的表达，同时诱使血小板衍生生长因子β( PDGF-β) 表达下调，抑制细胞增殖，从而使其下游通路PI3K/AKT、ERK、JNK 信号转导通路受到抑制，阻碍肺纤维化的进展。

       3、化痰类中药及其提取物

       化痰药大多味苦、辛，能泄能燥，可行可散，功擅泄肺、化痰、降气、平喘，现代药理学研究表明，此类药具有平喘、抗病毒、抗病毒、消炎、改善血液循环、免疫调节等作用，如川贝母和半夏。

       川贝母为百合科植物川贝母、暗紫贝母、甘肃贝母、梭砂贝母、太白贝母或瓦布贝母的干燥鳞茎，味苦、干，性微寒，尤善治内伤久咳，燥痰、热痰等症。现代药理学研究认为，川贝母具有降压、解痉、止泻、扩瞳、镇静及催眠等作用。比较化痰类中药在肺纤维化大鼠模型抗氧化活性中发现，川贝母能显著增加肺组织中SOD 及GSH 的含量，半夏及川贝母可显著降低MDA 的含量，发挥抗氧化作用。

       半夏为天南星科植物半夏的干燥块茎，其味辛性温，有小毒，功擅燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结，现代药理学研究认为，半夏具有祛痰、镇吐、抗肿瘤、促进胆汁分泌、镇静、降压、降血脂的作用。研究证明半夏、川贝母能够增加博来霉素诱导肺纤维化大鼠肺组织中Nrf2 的含量，Nrf2 可调控抗氧化基因的表达，促进抗氧化物质的合成，以达到保护损伤细胞的作用，且其作用效果与吡非尼酮组无显著差异，半夏抗氧化能力强于川贝母。

       大量研究表明，补益、活血、化痰类中药及其提取物在阻抑肺纤维化发展过程中疗效显著，甚至优于单纯西药治疗，且无明显不良反应，但目前多数研究仍以动物实验为主，缺乏临床实验研究。不过，相信随着中医药的发展，未来将进一步促进基础研究及临床应用之间的转化，将研究成果与中药组方原则科学结合，使中药及其提取物在阻抑肺纤维化的疗效最大化。

       参考资料

       [1]葛春蕾,张兴彩,李珂珂.单味中药及其提取物在肺纤维化治疗中的研究进展[J].中医药学报,2020,48(06):67-72.

       [2]林咏梅,肖勇洪.中医药治疗特发性肺纤维化研究进展[J].世界中医药,2020,15(21):3348-3350.

       作者简介：小米虫，药品质量研究工作者，长期致力于药品质量研究及药品分析方法验证工作，现就职于国内某大型药物研发公司，从事药品检验分析及分析方法验证。