1月21日，Menarini Group宣布欧盟委员会（EC）已经批准其Elzonris（tagraxofusp）单药用于母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）成人患者的一线治疗。这意味着，Elzonris成为欧洲获批的首 个BPDCN治疗药物，也是欧洲获批的首 个CD123靶向疗法。

       母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）是一种侵袭性、罕见血液系统恶性肿瘤，同时具有白血病和淋巴瘤的特征，常表现为特征性的皮损、淋巴结受累，并经常扩散到骨髓。该病发病率还不清楚，60岁以上群体高发，男性发病率高于女性。2018年之前，该病还没有靶向治疗药物，通常采用化疗和骨髓移植，但多数BPDCN患者对化疗不耐受，亟需新的有效治疗药物。

       Elzonris是一种CD123导向的细胞毒素，专门针对CD123靶点设计，由人IL-3与截短的白喉毒素（DT）进行重组融合而成，其中IL-3结构域能够将细胞**DT片段引导至表达CD123的肿瘤细胞，在被肿瘤细胞内化后，Elzonris能够不可逆地抑制蛋白质合成并诱导靶细胞凋亡。2018年12月，Elzonris被FDA批准用于治疗2岁及以上的BPDCN儿童和成人患者，包括既往未接受治疗（初治）和既往已接受治疗（经治）的BPDNC患者。

       Elzonris在美国获批是基于在初治和经治BPDCN患者中开展的一项多中心、多队列、开放标签、单臂研究的数据。第一队列中，13例初治BPDCN患者接受了Elzonris标签剂量和时间表治疗，7例(54%)实现完全缓解或临床完全缓解(CR/CRc)，中位CR/CRc持续时间未达到(范围：3.9个月-12.2个月)。第2队列中，15例复发性或难治性BPDCN患者接受了Elzonris治疗，1例实现CR缓解，1例实现CRc缓解。

       此次，Elzonris在欧盟获批是基于2020年11月欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）发布的积极意见，而CHMP的积极审查意见是基于有史以来在既往未接受治疗（初治）和既往已接受治疗（经治）BPDCN患者中开展的最大规模的前瞻性临床试验。

       值得一提的是，Elzonris原属于Stemline Therapeutics，但2020年Menarini Group斥资6.77亿美元通过收购Stemline Therapeutics获得了该药。而且根据收购条款，Stemline股东获得一项不可交易或有价值权（CVR），在欧盟委员会批准后，在任一欧盟5国完成首次Elzonris销售后，每位股东可获得每股1.00美元的现金。

       除了治疗BPDCN，Elzonris还将在Menarini Group的支持下由Stemline开发用于治疗其他其他CD123+适应症，如慢性骨髓单核细胞性白血病（CMML）、骨髓纤维化（MF）及其他适应症。

       CD123（IL-3R）在BPDCN和其他血液恶性肿瘤细胞表达，已成为各种癌症治疗研究中的一个迅速出现的靶点。除了Elzonris，其他CD123靶向药物也被开发用于治疗BPDCN，如IMGN632、MB-102和XmAb14045。

       IMGN632是ImmunoGen公司开发的一种由DNA烷基剂和CD123单克隆抗体组成的抗体偶联药物，2020年10月被FDA授予治疗BPDCN的突破性 药物资格，此外，该药还被开发用于治疗血液系统恶性肿瘤，如急性髓性白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）。

       MB-102是Mustang Bio开发的一种靶向CD123的CAR-T细胞疗法，通过工程化患者T细胞来识别和消除表达CD123的肿瘤细胞，已被FDA授予治疗AML和BPDCN的孤儿药资格。

       XmAb14045是Xencor开发的一种双特异性单克隆抗体，靶向CD123和CD3。2016年6月，诺华与Xencor达成一项高达25亿美元的合作及授权协议，开发和商业化多款新型双特异性抗体，其中包括XmAb14045和XmAb13676。目前，该药正在CD123阳性血液系统恶性肿瘤患者（包括BPDCN）中进行临床试验，评估其安全性和有效性。

       此外，Montero等的工作发现BPDCN细胞高度依赖抗凋亡蛋白BCL-2。目前全球首 款BCL-2抑制剂Venetoclax也被开发用于治疗BPDCN。