新年伊始，强生旗下西安杨森达雷妥尤单抗在国内递交的3.1类注册申请获CDE受理。据强生财报，达雷妥尤单抗2020年全球销售额高达41.9亿美元，同比增加39.8%。

       达雷妥尤单抗（Daratumumab ，Darzalex）是强生以11亿美元从Genmab公司获得的一种人源化、抗CD38 IgG1单克隆抗体，与肿瘤细胞表达的CD38结合，通过补体依赖的细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）以及Fcγ受体等多种免疫相关机制诱导肿瘤细胞凋亡。

       2015年11月，达雷妥尤单抗被FDA批准联合来那度胺和地塞米松，或者硼替佐米和地塞米松，用于至少曾接受过一种疗法的多发性骨髓瘤（MM）患者，成为全球首 个获批上市的CD38靶向单抗。2016年5月，该药在欧盟被批准用于治疗复发或难治性（R/R）MM。随后，Darzalex在全球多个国家和地区被批准用于MM的多线、二线和一线治疗，成为MM的临床主流疗法。而且，强生还推出了Darzalex的分次给药方案（将Darzalex首次静脉输注给药由单次一次性输注分为连续2天分次静脉输注，有效缩短首次输注持续时间）和皮下注射剂型（该剂型采用Halozyme公司的ENHANZE药物递送技术，配方中含有重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20），将治疗时间从数小时缩短至3-5分钟，商品名为Darzalex Faspro）。

       除了治疗MM，达雷妥尤单抗皮下注射剂型还在今年1月被FDA批准联合硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松（即D-VCd方案），用于治疗新诊断的轻链（AL）淀粉样变性成人患者，成为首 个也是唯一一个治疗AL淀粉样变性的药物。

       自上市后，Darzalex全球销售额逐年攀升，2020年销售额高达41.9亿美元。值得一提的是，Darzalex在2020年反超Remicade（英夫利昔单抗）、Imbruvica（依布替尼）成为强生销售额排名第二的重磅产品（排名 第一的是Stelara，即乌司奴单抗）。

       在国内，达雷妥尤单抗注射液于2019年7月被NMPA批准用于单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，包括既往接受过一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂且最后一次治疗时出现疾病进展的患者，商品名为兆珂。

       此外，据CDE官网，达雷妥尤单抗注射液还在国内递交了联合来那度胺和地塞米松或硼替佐米和地塞米松，治疗既往至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤成人患者的上市申请，相关受理号为JXSS2000019/20。而且，达雷妥尤单抗皮下注射剂型也已在国内报产，申报的适应症是原发性轻链型淀粉样变。此次，达雷妥尤单抗注射液在国内递交3.1类注册申请，具体申报内容还有待官方公布。

       据insight数据库，达雷妥尤单抗在国内多地的最新中标价为19710.00元/支（400mg/20ml）、5460.00元/支（100mg/5ml）。按照药品说明书，每次一支算，全年52周需要44支，整体下来年治疗费用不菲，远超国民负担水平。

图片来源：丁香园

       值得国民期待的是，我国复宏汉霖已经开始布局达雷妥尤单抗生物类似物市场，其达雷妥尤单抗生物类似药HLX15（重组抗CD38全人单克隆抗体注射液）已被批准临床，适应症为MM。据悉HLX15是复宏汉霖自主开发的一款全人源抗CD38 IgG1κ单克隆抗体，复宏汉霖参照NMPA发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》和EMA发布的Guideline on Similar Biological Medicinal Products的要求，已采用逐步递进、比对及相似性评价原则对HLX15与原研达雷妥尤单抗进行了头对头的药学分析和体内外药理学比对研究。研究结果显示，HLX15和原研达雷妥尤单抗具有高度相似性。

       此外，值得一提的是，在国外达雷妥尤单抗已有同类竞品获批。2020年3月，赛诺菲的开发的CD38抗体Sarclisa（isatuximab-irfc）被FDA批准联合泊马度胺和地塞米松，用于既往已接受过至少2种疗法（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的R/RMM成人患者。而且，Sarclisa联合卡非佐米和地塞米松标准护理方案治疗R/RMM的III期临床研究也取得了阳性结果。华尔街投资银行Jefferies分析师预计，Sarclisa上市后的年销售峰值有望突破10亿美元。