2月22日，北京浦润奥生物科技有限责任公司自主研发的c-MET酪氨酸激酶抑制剂伯瑞替尼被CDE拟纳入突破性治疗品种，治疗c-MET外显子14突变的非小细胞肺癌。

       据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据，2020年全球肺癌新发病例约220万例，发病率全球排名第二；2020年全球肺癌死亡病例180万例，死亡率排名 第一。肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中NSCLC约占85%。

       MET，即间质上皮转化因子，是继EGFR、ALK、HER2、ROS1等靶点之后发现的又一NSCLC靶点，约2%～3%的NSCLC患者存在MET外显子14跳跃突变。其编码的蛋白c-MET是可以与肝细胞生长因子（HGF）结合的一种受体酪氨酸激酶。c-MET通路正常表达时促进组织的分化与修复，调节异常时促进肿瘤细胞的增殖与转移。MET通路异常激活可通过非HGF依赖性机制发生，如MET 14 号外显子跳跃突变、MET扩增、重排和MET蛋白过表达。研究发现：MET通路异常激活在脑癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、头颈癌、肺癌、肝癌、皮肤癌、前列腺癌和软组织癌等多种实体瘤中发生。

       目前，全球已经批准两款MET抑制剂，即默克的特泊替尼（Tepmetko，Tepotinib）和诺华的卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib），其中特泊替尼是默克内部开发的一种口服MET激酶抑制剂，可强效、高度选择性抑制由MET（基因）改变--包括METex14跳跃改变、MET扩增、MET蛋白过度表达--引起的致癌信号，已于2020年3月在日本被批准用于治疗携带MET基因第14号外显子跳跃改变的不可切除性、晚期或复发性NSCLC患者。卡马替尼是诺华于2009年从Incyte公司引进的一款MET抑制剂，于2020年5月被FDA批准用于治疗MET 14外显子跳跃突变的转移性NSCLC成人患者，包括一线治疗（初治）患者和先前接受过治疗（经治）的患者。

       此外，和黄医药自主开发的小分子c-MET抑制剂沃利替尼（savolitinib）治疗MET14号外显子跳跃突变的NSCLC的新药上市申请已于去年6月被CDE受理，且被纳入优先审评程序（相关受理号为CXHS2000012/13）。强生针对EGFR耐药突变、MET突变和扩增的双特异性抗体Amivantamab（JNJ-61186372，JNJ-6372）也已先后在美国和欧盟递交上市申请，适应症为：接受含铂化疗失败后病情进展、EGFR基因第20号外显子有插入突变的转移性NSCLC患者。而且，Amivantamab在国内被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗含铂双药化疗期间或之后进展，或对含铂化疗不耐受的携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的转移性或手术不可切除的NSCLC患者。

       伯瑞替尼（PLB-1001，CBT-101）是我国第一个从大数据模拟、靶点验证到高通量筛选的精准治疗药物，其临床试验曾获得国家"十三五"重大新药创制专项资助。该药是一款具有全新结构和高选择性的MET抑制剂，最初由Crown Bioscience研发，后由其剥离出的公司CBT pharmaceuticals与北京浦润奥生物科技（恒康集团子公司）合作研发（其中北京浦润奥生物科技负责在中国的开发，CBT负责除中国外的其他地区的开发）。

       去年，伯瑞替尼治疗c-Met 异常的晚期NSCLC的I期临床试验结果亮相AACR年会。该研究在37例经治但未接受c-Met抑制剂或HGF靶向治疗的局部晚期或转移性晚期NSCLC患者展开，结果显示：在所有36例可评估疗效的患者中，伯瑞替尼的ORR为30.6%(11/36) ， DCR为94.4% (34/36)。亚组分析中，在携带c-MET过表达、扩增或Ex14跳读变异的患者中，ORR分别为30.6%, 41.2%和66.7%；在携带c-MET过表达且伴随基因扩增的6例患者中的ORR为50%；在携带c-MET基因Ex14跳跃突变且伴随基因扩增的4例患者中，ORR达100%。

       此次，伯瑞替尼被CDE拟纳入突破性治疗品种，这意味着距离其在国内的审批上市更进一步。此外，该药还拟被开发用于治疗神经胶质瘤、肾细胞癌（RCC）和肝细胞瘤（HCC）。

       在国内，除了伯瑞替尼，我国还有多款在研自主开发或引进的c-MET抑制剂，如和黄医药的沃利替尼、海和生物的谷美替尼、豪森药业的HS-10241、恒瑞医药针对c-MET靶点的抗体偶联药物SHR-A1403、复宏汉针对c-MET靶点的单克隆抗体HLX55以及贝达药业引进的针对EGFR/c-MET双抗MCLA-129等，其沃利替尼已经递交上市申请，预计有望成为国内首 款获批的c-MET抑制剂。