近日，荣昌生物1类新药"注射用泰它西普"进入行政审批阶段，预计不日即将正式获批。

       泰它西普(RC18，telitacicept) 是荣昌生物自主研发的一款融合蛋白药物，具有全新的药物结构和双靶点作用机制，可同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子，拟被开发用于治疗系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等多种自身免疫疾病。BLyS和APRIL是B淋巴细胞分化成熟的关键因子，过度表达会导致系统性红斑狼疮等多种B淋巴细胞相关的自身免疫疾病。

       2011年泰它西普首次获批临床，截止目前已在国内登记十余项临床试验（详见下表），适应症包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、视神经脊髓炎谱系疾病、原发性干燥综合征、IgA肾病、重症肌无力和多发性硬化。

       2019年11月，泰它西普首次在国内递交上市申请，相关受理号为CXSS1900040，随后该上市申请被CDE纳入优先审评范围，拟定适应症为系统性红斑狼疮。

       泰它西普治疗SLE的上市申请主要基于其治疗SLE的II期临床试验结果。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，共入组249例SLE患者。研究中，患者被分为四组，分别每周接受一次80mg、160mg、240mg泰它西普或安慰剂治疗。

       在2019年ACR年会上，荣昌生物公布了该研究结果，数据显示：160/240mg泰它西普组的SLE反应指数-4（SRI4）应答率分别为68.3%和75.8%，显著优于安慰剂组的33.9%，而且泰它西普起效迅速，治疗4周时应答率即明显高于安慰剂组，患者异常IgG、IgM和IgA抗体的水平也相对更低。安全性方面，泰它西普治疗组呼吸道感染、注射部位反应等不良事件的发生率和严重程度，以及不良事件导致的剂量调整或停药发生率基本与安慰剂组相当，且患者对治疗的耐受性好。

       2020年7月，荣昌生物又公布了泰它西普一项治疗SLE的关键II/III期临床研究的结果，数据显示泰它西普高剂量组治疗48周的SRI（系统性红斑狼疮应答指数）显著高于安慰剂对照组（79.2% vs 32.0%），且安全性表现优异，病人耐受性良好。

       系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性、致残性和潜在威胁生命的自身免疫性疾病，临床表现多样，包括大面积的红色皮疹、发热、疼痛，常常导致多器官、多系统损害。该病多发于15-45岁的育龄期女性，男女比例约为1:9。据我国流行病学调查，SLE的患病率为70/10万人，我国大约有患者100万人，全球约有患者500万人。

       SLE还没有根治的办法，治疗上以控制狼疮活动、改善和阻止脏器损害为主，常用治疗药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂（如环磷酰胺、甲氨蝶呤、长春新碱、环孢素A）、抗疟药（如氯喹、羟氯喹）和非甾体抗炎药（如阿司匹林）等。但此类药物常有不良反应，长期使用副作用大，如环磷酰胺常见的不良反应包括：失去食欲、头发稀疏、恶心、皮疹等，严重会引起血尿，不育症和膀胱癌。

       生物制剂，是21世纪医学对抗各种风湿和自身免疫性疾病的"利器"，SLE也不例外，2011年葛兰素史克的贝利尤单抗（商品名：倍力腾）被批准用于治疗SLE，它也是一种B淋巴细胞刺激因子（BLyS）特异性抑制剂，成为近50多年来首 个获批用于治疗SLE的新药。目前，贝利尤单抗已于2019年7月和2020年12月先后在国内被批准用于治疗成人和儿科SLE患者。而且，该药还在国内递交了第三个上市申请，推测申报的适应症是成人狼疮性肾炎。此外，利妥昔单抗虽未被批准用于SLE，但在临床中也可用于治疗该病。值得一提的是，《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》（简称《指南》），首次推荐贝利尤单抗和利妥昔单抗用于常规治疗效果不佳、不耐受或复发的患者，推荐级别为2B级。泰它西普未来一旦正式获批上市，不仅为SLE患者提供新选择，势必将会与贝利尤单抗展开角逐。