3月17日，复星医药发布公告称，近日，其控股子公司重庆药友收到国家药监局关于同意YP01001胶囊用于晚期实体瘤治疗开展临床试验的批准。据此前公告，今年1月，重庆药友递交的临床试验注册申请获国家药监局受理。复星医药表示，YP01001胶囊主要用于治疗晚期实体瘤（肝癌、胃癌等）。

       至此，复星也开始布局晚期肝癌小分子靶向药。

       2020年WHO预测数据显示，2020年全球肝癌新发病例为90.57万，在所有恶性肿瘤中居第6位，新增死亡病例达83.02万，居第3位。2020年中国肝癌新发病例为41万，在所有恶性肿瘤中居第5位，新增死亡病例39.11万，高居第2位。

       鉴于发病率及死亡率居高不下，全球范围内针对肝癌的药物研发如火如荼，也催生了庞大的肝癌药物市场。据统计，2015年我国肝癌药物市场规模仅为111亿元，到2019年这一规模增长至277亿元，年均复合增长率25.7%。随着肝癌患者的持续增加，以及我国医保政策的日益完善，未来肝癌药物市场规模将进一步扩大，预计到2022年或突破400亿元。

       目前，用于肝癌治疗的药物有靶向药物、免疫治疗药物及联合疗法。就靶向一线治疗而言，我国已上市药物有索拉非尼和仑伐替尼。泽璟制药多纳非尼于2020年5月15日纳入优先审评，目前暂未获批上市。

       索拉非尼是拜耳开发的一款多激酶抑制剂，于2005年12月获美国FDA批准上市，2006年8月在中国获批。该药的上市，正式开启了肝癌靶向治疗时代。

       随后，多家企业申报仿制。2020年8月5日，江西山香药业旗下用于治疗肝癌、肾癌、甲状腺癌等肿瘤的4类仿制药获批上市，这是国内首 个获批上市的甲苯磺酸索拉非尼片仿制药。紧随其后，8月12日，重庆药友仿制药甲苯磺酸索拉非尼片也获批上市，成为索拉非尼国内第二家获批的仿制药。

       而在市场方面，索拉非尼也有不俗的表现。据Frost&Sullivan数据，索拉非尼2019年中国区销售额达12.8亿元，较2018年增长80.3%。

       在独占一线肝癌治疗市场十几年之后，索拉非尼的地位受到挑战。2018年9月，第二代肝癌靶向药物仑伐替尼在国内获批，用于治疗此前未接受过系统治疗的不可切除的肝细胞癌，跻身肝癌一线治疗主流药物之列。

       仑伐替尼是卫材开发的一款口服多靶点激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)1-3、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1-4、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)α、RET及KIT等多个靶点。

       卫材公司数据显示，2018年、2019年和2020年1～9月，仑伐替尼在我国的销售额分别为1.11亿元、7.93亿元和7.29亿元。

       2020年12月仑伐替尼通过谈判进入国家医保目录，市场规模或将进一步扩大。

       米内网数据显示，目前国内已有10家企业提交了甲磺酸仑伐替尼胶囊4类仿制上市申请，包括扬子江药业、先声药业、齐鲁制药、科伦药业、石药集团、奥赛康及山香药业等。本月初，正大天晴药业集团以仿制4类报产的甲磺酸仑伐替尼胶囊进入行政审批阶段，获批后将拿下国内首仿。

       随着仿制药的陆续获批，研究机构Frost&Sullivan预测，2026年我国肝细胞癌一线靶向药市场整体规模将达到111.73亿元。

       而在免疫治疗方面，除了O、K药，目前国内药企中仅恒瑞的卡瑞利珠单抗获批用于晚期肝癌二线治疗。2020年3月6日，恒瑞创新药卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）获国家药监局批准，用于接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗，这是中国首 个获批肝癌适应症的PD-1抑制剂。

       联合疗法方面，2020年10月阿替利珠单抗+贝伐珠单抗方案（T+A方案）在我国获批一线治疗肝细胞癌患者。IMbrave150研究显示，相比于索拉非尼，T+A方案一线治疗晚期肝癌可显著延长患者生存期（5.7个月VS 3.2个月），提高患者生活质量。该方案为全球首 个获批的肝癌一线免疫联合疗法。

       参考资料：

       insight数据库：《晚期肝癌，指南推荐了这些靶向药和免疫疗法》

       米内网：《【重磅】正大天晴将拿下仑伐替尼首仿》

       每日经济新闻：《复星医药新药临床试验获批 2026年一线肝癌靶向药市场规模或超百亿》