2021年3月17日，CDE官网宣布，贝达药业1类生物药MCLA-129获批临床。MCLA-129是一款EGFR/c-Met双抗，贝达于2019 年初与Merus 公司达成合作获得了该药的独家授权许可。

       来源：CDE官网

       一般来讲，EGFR突变的非小细胞肺癌患者，在接受EGFR抑制剂治疗一定时间后会产生获得性耐药，而c-Met扩增或过表达是获得性耐药常见的分子生物学机制。所以如果在最初使用靶向药物时，将EGFR和c-MET这2个靶点同时拿下，是不是效果更好，同时延缓耐药？EGFR/c-Met双抗由此而生。

       作为一款EGFR/c-Met双抗，MCLA-129由Merus公司BICLONICS平台开发。基于天然免疫球蛋白IgG，可使用行业标准方法生产制备双抗，Fc端经过修饰，从而具有更低**，更长半衰期。MCLA-129具有两种互补作用机制：既能阻断肿瘤生长，还能增强免疫细胞效应，消除肿瘤。临床前研究显示，MCLA-129 较之 EGFR 单靶点药物**降低，具有更高的安全性。

       目前在国内，除贝达外，还有两家公司的 EGFR/c-Met 双抗在研，分别为强生的 Amivantamab 和岸迈生物的 EMB-01，前者已进展到临床 III 期，后者处于临床 I/II 期。

       强生--Amivantamab

       Amivantamab是美国强生公司与丹麦Genmab公司合作，基于DuoBody平台研发的靶向EGFR以及c-MET的人源化双特异性抗体，能够同时抑制EGFR以及c-Met的磷酸化，以及下游信号的激活，并且有较强的ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用）。

       在2019年ASCO大会上，公布了amivantamab的临床研究结果。在Ⅰ期临床研究（NCT02609776）中，总计纳入了108例经治EGFR突变晚期NSCLC患者，其中包括了58例EGFR三代药耐药患者，27例EGFR exon20插入突变患者。

       结果显示：58例EGFR三代药耐药患者的总有效率为28%，16例肿瘤部分缓解患者里包括了8例C797S突变，3例MET扩增，5例其它耐药机制（非EGFR耐药突变或MET扩增）；27例EGFR exon20插入突变患者的总有效率为30%，8例肿瘤部分缓解患者里包括了1例波齐替尼耐药患者。

       在ESMO2020大会上，强生公布了amivantamab联合口服 lazertinib的疗效数据。在20例初次接受治疗的患者组中，中位随访时间为7个月时，客观缓解率达到100%。在45例奥希替尼耐药、未接受过化疗的患者中，联合疗法的客观缓解率达到36%，其中包括 1 例患者完全缓解，15 例患者部分缓解。

       2020年3月，amivantamab获得了美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗携带EGFR20 exon插入突变的转移性NSCLC患者。

       2020年10月，amivantamab在中国也被CDE授予了突破性疗法资格，用于治疗含铂双药化疗期间或之后进展，或对含铂化疗不耐受的EGFR20 exon插入突变的转移性或手术不可切除的NSCLC患者。

       岸迈--EMB-01

       EMB01是在岸迈生物独有的FIT-Ig技术平台上研发出来针对EGFR和c-MET两个靶点的具有独特协同机制的双特异性抗体，目前正在中国和美国同时进行I/II期临床研究。EMB-01临床前研究数据表明，该双抗分子能同时与EGFR和c-Met结合，并诱导各种肿瘤细胞中两个靶标受体的共降解，而两个单克隆抗体（单抗）的单独或联合使用则无法达到这一效果。与单抗相比，EMB-01还显示出对EGFR和c-Met通路下游信号的更广泛抑制，以及在各种PDX（人源肿瘤移植模型）肿瘤模型中更有效和更持久的体内抗肿瘤功效。这种增强的效力可能是由EMB-01介导的肿瘤细胞中EGFR和c-Met的共降解驱动的。

       其次岸迈生物第二款火热的双抗药物是EMB-02，同时靶向免疫检查点蛋白PD-1和LAG-3，该药物在对PD-1抗体单药治疗耐药的临床前模型中显示出了显著的抗肿瘤活性，并于去年获得美国FDA批准进入临床。

       除了上面介绍的三款EGFR/c-Met双抗外，还有以下多家公司布局。

       根据公开资料整理

       目前为止，国内外的EGFR/c-Met双抗产品大多数还处于临床阶段，真正走向市场还有相当长的路要走，尤其在产业化方面目前尚存挑战。但是我们相信，随着概念、技术上不断的成熟、突破，EGFR/c-Met双抗将给未来的疾病治疗带来深远的影响。

       参考来源：

       1.M. Dean, M. Park, M.M. Le Beau, T.S. Robins, M.O. Diaz, J.D. Rowley, D.G. Blair, G.F. Vande Woude, The human met oncogene is related to the tyrosine kinase oncogenes, Nature 318 (1985) 385-388.

       2. Hang-Ping Yao et al, Progress and challenge in development of biotherapeutics targeting MET receptor for treatment of advanced cancer,Biochim Biophys Acta Rev Cancer . 2020 Dec;1874(2):188425.

       3. Robin Guo et al, MET-dependent solid tumours - molecular diagnosis and targeted therapy,Nat Rev Clin Oncol . 2020 Sep;17(9):569-587.

       4.www.epimab.com