3月25日，科伦药业发布公告宣布其控股子公司四川科伦博泰生物医药股份有限公司（以下简称"科伦博泰"）与英国Ellipses Pharma LTD（以下简称"Ellipses"）达成区域授权合作协议。据协议，科伦博泰将创新小分子肿瘤靶向RET激酶抑制剂项目（以下简称"A400项目"）欧美等区域权利有偿独家授权给Ellipses，但保留大中华区及韩国、新加 坡、马来西亚等部分亚太地区的权利，双方将在各自区域内进行开发、商业化等活动，并利用各自区域内数据支持项目全球研发。

       A400项目是科伦博泰研发具有自主知识产权的小分子选择性靶向RET激酶抑制剂， 临床前研究显示：A400具有良好的体内外激酶抑制活性和选择性，在动物血/脑暴露量等方面具有优势，对临床已有报道的多种临床耐药突变有效，具有克服临床耐药突变和提高对脑转移癌临床疗效的潜力。目前，该项目已布局多项国际专利，且于2021年3月向NMPA正式提交了IND申请。

       科伦药业成立于1996年，2010年在深圳证券交易所上市，目前已成"大输液+原料药+制剂"三发驱动的现代化药企。不过近年科伦药业逐步转战新药研发，科伦博泰是科伦药业生物大分子和创新小分子药物的主要研发平台，通过授权引进与自主研发，目前已迅速建立起较丰富的新药研发管线。3月16日，科伦药业对外公布了11日开展的调研活动会议纪要，不包括细胞治疗的大小分子目前共 74 个项目在研，今年至少有6个药物申报临床试验，将继续重点推进ADC项目。

       此外，2018年科伦博泰与和铂医药达成授权合作，将其PD-L1抗体A167在大中华地区以外的全球的开发、生产和商业化权益独家授权给和铂医药。

       国内迎来第一款RET抑制剂，花落基石药业

       RET基因位于10号染色体的长臂上，编码一个受体酪氨酸激酶，在正常神经元、交感神经和副交感神经节、甲状腺C细胞、肾上腺髓细胞、泌尿生殖道细胞、睾丸生殖细胞都有表达。其蛋白活化后会激活下游的信号通路（包含RAS、MAPK、ERK、PI3K、AKT等），导致细胞增殖、迁移和分化。

       RET基因突变包括融合和点突变，发生在多种肿瘤中，但不同肿瘤中，RET突变的发生率不同。据统计，大约1%-2%非小细胞肺癌（NSCLC）患者发生RET基因融合，超过60%的甲状腺髓样癌（MTC）患者发生RET基因点突变，10%的乳头状甲状腺癌患者发生RET基因融合。此外，在结直肠癌、乳腺癌、胰 腺癌和其他癌症中，也观察到低频率的RET基因突变，在耐药、EGFR突变的NSCLC患者中也观察到RET融合。

       目前，全球已经批准两款RET抑制剂，即礼来Retevmo（selpercatinib）和Blueprint的Gavreto（pralsetinib）,其中Gavreto已于近日在国内获批，成为批准的首 款RET抑制剂。

       ► Retevmo是Loxo Oncology（后被礼来以80亿美元收购）开发的一款每日两次的口服MET抑制剂，于2020年5月被FDA批准用于治疗携带RET突变的三类肿瘤，是全球批准的首 款RET抑制剂，目前在国内处于III期临床阶段。而且，Retevmo对于存在基线脑转移的RET阳性NSCLC患者也存在强劲疗效，颅内缓解（CNS-ORR）高达91%（n=10/11）。据礼来财报，Retevmo上市半年销售额达3700万美元。

       ► Gavreto是Blueprint Medicines开发的一款每日一次的口服RET靶向疗法，也已先后被FDA批准用于治疗携带RET突变的NSCLC、MTC以及甲状腺癌患者，其在美国以外地区（不包括大中华区）的权益已独家授权给罗氏，在大中华区的权益已独家授权给基石药业。I / II ARROW研究数据表明，无论对于初治，还是接受过治疗亦或已经出现脑转的NSCLC患者，Gavreto在RET融合阳性NSCLC患者中都表现出强劲的抗肿瘤活性。

       我国药企在RET抑制剂研究方面相对较慢，其中首药控股的SY-5007已经获批临床,适应症为RET阳性非小细胞肺癌及甲状腺癌的临床试验。