近日，吉利德Trop-2靶向抗体偶联药物Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）在监管方面频传捷报，先是被FDA完全批准用于治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成年患者，后又被FDA加速批准用于治疗曾经接受过含铂化疗和PD-1/L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

       sacituzumab govitecan-hziy是Immunomedics公司研发的一款靶向TROP-2的抗体偶联药物（ADC），由SN-38(伊立替康的活性代谢产物，拓扑异构酶Ⅰ抑制剂)通过可裂解的CL2A连接物与人源化TROP-2单克隆抗体hRS7 IgG1κ偶联而成。2020年9月，吉利德通过以210亿美元的价格收购Immunomedics，将该药纳入囊中。

       2020年4月，Trodelvy被FDA加速批准用于先前至少接受过两种疗法的的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者，成为FDA批准的第一个专门治疗复发或难治性mTNBC的ADC药物，同时也是FDA批准的第一个抗Trop-2 ADC药物。据吉利德财报，Trodelvy上市不到8个月的销售额达1.37 亿美元。

       2019年4月，云顶新耀与Immunomedics公司达成许可协议，获得该药在在大中华区、韩国及一些东南亚国家和地区的开发、注册和商业化权益权益，交易金额高达8.35亿美元。2021年1月，云顶新耀宣布已向新加坡卫生科学局递交Trodelvy用于治疗接受过至少两线既往治疗的转移性三阴乳腺癌患者（mTNBC）的新药上市申请。在国内，Trodelvy目前处于三期临床试验阶段。

       关于TROP-2及在研药物

       TROP-2属于TACSTD家族，是由TACSTD2基因编码表达的细胞表面糖蛋白，又名肿瘤相关钙离子信号转导子2（TACSTD2）、表皮糖蛋白1（EGP-1）、胃肠肿瘤相关抗原（GA733-1）、表面标志物1（M1S1）。研究发现：与正常组织相比，TROP-2在各种人类上皮癌中表达更高，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰 腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。而且在乳腺癌等几种癌症中，Trop-2的高表达还被发现与更具侵袭性的疾病和预后不良相关。

       目前，TROP-2已成为研究人员开发ADC的新靶点。除了Trodelvy，国内外还有多款在研Trop-2靶向ADC药物，如第一三共的DS-1062、百奥泰的BAT8003、科伦药业的SKB264、多禧生物的DAC-002。

       DS-1062（Datopotamab Deruxtecan，Dato-Dxd）由靶向Trop-2的人源IgG1单抗Datopotamab、可裂解半胱氨酸Linker和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂组成，其对比多西他赛治疗经治的晚期或转移性NSCLCⅢ期临床已经开始招募患者。

       BAT8003是百奥泰开发的一款由糖基化修饰重组人源化抗Trop-2抗体BAT0808通过稳定的硫醚键与药物连接子Batansine进行共价连接而成AD，被开发用于治疗Trop-2阳性晚期实体瘤的治疗，包括乳腺癌、非小细胞肺癌和尿路上皮癌等。

       SKB264是科伦博泰自主研发的TROP-2 ADC药物，由重组抗Trop-2人源化单克隆抗体、含2-（甲基磺酰基）嘧啶接头的连接子和拓扑异构酶抑制剂KL610023组成，拟用于治疗恶性实体瘤。非临床研究数据表明，该药物在TROP-2阳性的乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌动物模型中的抗肿瘤活性显著，兼具良好的安全性和耐受性。

       DAC-002（注射用重组人源化抗Trop-2单抗－Tub196偶联剂）是抗Trop-2单抗通过智能连结体偶联抗微管蛋白TubulysinB类似物组成的ADC药物，主要用于治疗Trop-2阳性三阴性乳腺癌、小细胞肺癌、胰 腺癌等实体肿瘤。

       围绕Trop-2靶向ADC药物交易频现

       鉴于Trop-2 ADC药物Trodelvy的优异疗效，围绕Trop-2靶向ADC药物的交易也越来越多。

       2019年4月，云顶新耀与Immunomedics公司达成许可协议，获得Trodelvy在大中华区、韩国及一些东南亚国家和地区的开发、注册和商业化权益权益，交易金额高达8.35亿美元。

       2019年12月，君实生物通过独占许可授权方式从多禧生物获得DAC-002的许可使用权，双方约定3000万元的首付款、不超过2.7亿的研发和上市里程碑费用，以及年销售收入6%-10%的收益分成。

       2020年7月，阿斯利康与第一三共就DS-1062达成全球开发和商业化协议。据协议，阿斯利康将向第一三共支付10亿美元分期付款，10亿美元注册里程金，以及40亿美元销售里程金。

       2021年1月，复宏汉霖与Chiome Bioscience, Inc.达成独家授权许可协议，获得后者抗 Trop-2 抗体在中国的研发、生产及商业化独家权益，交易金额达 1.05 亿美元。