近日，安进「盐酸依特卡肽注射液」的上市申请获CDE受理，依特卡肽（etelcalcetide，Parsabiv）是一款静脉注射型拟钙剂，2016年11月在欧盟获批，2017年2月在美国获批，适应症为：正接受血液透析治疗的慢性肾 脏病（CKD）患者的继发性甲状旁腺功能亢进。

       继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT），简称继发性甲旁亢，是矿物质代谢紊乱(MBD)的重要表现类型之一，是指慢性肾功能不全、肠吸收不良综合征、Fanconi综合征和肾小管酸中毒、维生素D缺乏或抵抗以及妊娠、哺乳等原因引起的高血钙、高血磷和低血镁使甲状旁腺腺体受刺激后增生、肥大，分泌过多的甲状旁腺激素（PTH），代偿性维持血钙、血磷正常。研究显示，PTH水平的增高与患者死亡率和骨折发生风险增加显著相关。

       SHPT是慢性肾 脏疾病(CKD)的常见并发症，其中高磷血症、1,25-二羟基维生素D的减少以及由此引起的血清钙的轻微降低被认为是SHPT发病的主要因素。据估计，全球有大约200万肾功能衰竭患者正在接受透析治疗，其中约88%的血液透析肾病患者会发生SHPT。

       目前，SHPT的治疗除了甲状旁腺切除术、介入治疗，还可以选择磷结合剂（如司维拉姆）、维生素D及活性维生素D（骨化三醇）及其类似物（如阿法骨化三醇、帕立骨化醇等）、钙敏感受体激动剂（如西那卡塞）等。

       其中，原研药西那卡塞是NPS Pharmaceuticals 公司（后授权给安进和协和发酵麒麟制药）研发的一款钙敏感受体激动剂，通过增强钙敏感受体对血流中钙水平的敏感性，降低甲状旁腺激素、钙、磷和钙-磷乘积的水平，目前获批的适应症包括CKD维持透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）、甲状旁腺腺癌患者和原发性甲状旁腺功能亢进患者的高钙血症。

       西那卡塞（Cinacalcet）是FDA批准用于接受透析治疗的CKD成人患者治疗SHPT的首 个口服钙敏感受体激动剂，每日一次，最早于2004年3月在美国获批，商品名为Sensipar，2004年12月在欧洲获批，商品名为Mimpara，2014年6月在国内获批，商品名为盖平，2015年6月在日本获批，商品名为Regpara。据安进财报，Sensipar/Mimpara销售额在2018年达到峰值，约17.74亿美元。不过近两年由于专利到期以及竞品的获批上市，Sensipar/Mimpara销售额出现跳崖式下滑。

       此次报产的依特卡肽（etelcalcetide，Parsabiv）也是一款新型的钙敏感受体激动剂，具有调节甲状旁腺主细胞表面钙敏感受体分泌甲状旁腺的作用，从而降低甲状旁腺激素（PTH）水平。研究表明，在血液透析疗程结束时静脉输液依特卡肽，能有效降低PTH，以及校正钙、磷酸盐的水平，且药效可维持长达78周。2016年11月，该药在欧洲被批准用于治疗成人CKD进行透析治疗后继发性甲状旁腺功能亢进症。

       值得一提的是，依特卡肽（AMG416）与西那卡塞（Sensipar）的头对头研究（Study 20120360）在2015年获得成功。研究数据证明了AMG416相对于Sensipar的非劣效性（68.2% vs 57.7%），达到了研究的主要终点。而且，与Sensipar治疗组相比，AMG416治疗组有更高比例的患者实现PTH水平降幅≥50%（52.4% vs 40.2%），达到了研究的次要终点。此外，在另一个次要终点（每周呕吐或恶心平均天数）方面，2个治疗组无差异。

       Parsabiv是安进西那卡塞（Sensipar/Mimpara）的接班人，2012年通过以3.15亿美元收购Kai Pharma获得。不过与西那卡塞不同，依特卡肽是一款多肽类药物，通过静脉注射给药，每周三次，患者依从性好。据安进财报，Parsabiv上市后销售额逐年攀升，2020年销售额达到7.16亿美元，预计有望成为销售额突破十亿美元的重磅产品。

       在国内，依特卡肽最早于2015年在国内申报临床，共在国内登记两项临床试验，目前均已完成。期待依特卡肽可以早日在国内获批，用于正接受血液透析治疗的慢性肾 脏病（CKD）患者的继发性甲状旁腺功能亢进。

       除了西那卡塞、依特卡肽，目前全球还批准另外一款钙敏感受体调节剂evocalcet(伊万卡塞，商品名Orkedia)。Evocalcet是由田边三菱制药发现、协和发酵麒麟制药开发，与西那卡塞一样，它也是小分子药物，一天口服一次，2018年3月在日本被批准用于治疗维持性透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症，目前该药在国内处于三期临床阶段。

       此外，我国天士力医药2018年6月从日本EA制药株式会社引进了一款针对晚期肾功能损害及血液透析所导致的继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)患者的治疗药品AJT240。AJT240是EA制药研发，并拥有全球知识产权的静脉注射用钙敏感受体调节剂，具有持久稳定的PTH降低作用，预计有利于提高透析患者的药物依从性,并减少在用现有口服SHPT药物治疗中观察到的胃肠副作用。