近日，山东博士伦福瑞达制药有限公司5.1类新药丁苯那嗪片的进口申请（相关受理号为JXHS2000123/124）进入行政阶段，预计不日将正式获批，成为国内批准的第二款亨廷顿舞蹈症（HD）治疗药物。

       亨廷顿舞蹈症(HD）是一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病， 由美国医学家乔治亨廷顿于1872年发现。HD患者通常在35-50岁发病，发病后生存期大约为15-20年，主要表现为舞蹈样动作、认知下降及**异常。其致病原因目前认为是由于患者第四号染色体上的Huntington基因发生变异，产生变异的蛋白质mHTT，mHTT在细胞内逐渐聚集在一起，形成大的分子团，在脑中积聚，损害神经细胞功能。

       HD是一种罕见病，2018年在国内被纳入《第一批罕见病目录》。据专家估计我国目前大约有3万名HD患者。目前，国内外HD还没有有效治疗药物，只有对症治疗药物——丁苯那嗪和氘代丁苯那嗪。其中氘代丁苯那嗪是丁苯那嗪的氘取代产物，较丁苯那嗪半衰期更长，2017年4月被FDA用于治疗HD，商品名为Austedo，2020年5月在国内被批准用于治疗HD和迟发性运动障碍。值得一提的是，氘代丁苯那嗪通过医保谈判成功进入2020年国家医保。

       丁苯那嗪（tetrabenazine，Xenazine）是一种囊泡单胺转运蛋白2（VMAT2）抑制剂，在体内主要通过其二羟基代谢产物（HTBZ）α-HTBZ和β-HTBZ可逆性抑制VMAT2发挥药理作用。该药最初用于治疗**分裂症，2008年被FDA批准治疗HD，成为首 个在美国获批治疗亨廷顿舞蹈症（HD）的药物。

       在国内，丁苯那嗪被纳入2018年CDE发布的《第一批临床急需境外新药名单》，2020年8月在国内报产。未来一旦正式获批，丁苯那嗪将成为继氘代丁苯那嗪之后，国内批准的第二款HD药物。

       除了上述两款药物，目前国外还有几款在研HD药物，如罗氏的tominersen（RG6042，也叫RO7234292）、UniQure公司的AMT-130、Voyager Therapeutics公司的VY-HTT01。

       RG6042是一种反义RNA药物，通过减少**突变型亨廷顿蛋白（mHTT）的产生发挥作用，2017年罗氏从Ionis制药公司引进。RG6042是处于关键性III期临床的首 个通过减少mHTT产生的靶向HD内在病因的疾病修饰疗法，已先后于2015年5月和12月被FDA和EMA授予治疗HD的孤儿药资格，2018年8月被EMA授予治疗HD的优先药物资格。2019年公布的I/II期临床研究数据显示，RG6042显著降低mHTT水平：接受2种最高剂量RG6042治疗3个月后，HD患者脑脊液（CSF）中特定HTT水平平均降低了40%（最高的可达60%）。不过，近两年RG6042进展并不顺利，其治疗HD的I期和III期临床先后被叫停。

       AMT-130 是基于腺相关病毒载体AAV5的基因疗法，可产生一种叫做的microRNA的微小RNA，该microRNA经专门设计用于靶向HTT mRNA，该microRNA的结合导致HTT mRNA 的降解，从而阻碍抑制缺陷的HTT蛋白产生。2017年该药被FDA授予治疗HD的孤儿药资格。近日，UniQure公司宣布第一批接受低剂量AMT-130基因治疗药物的受试者未出现临床不良事件，临床试验安全性良好，被许可进行下一步高剂量给药临床试验。

       VY-HTT01也是一款基因疗法，此前曾因化学、制造和控制（CMC）方面的问题其临床试验申请被暂停，不过今年4月FDA解除了该临床暂停。此外，反义核酸药物WVE-120101和WVE-120102在PRECISION-HD2和PRECISION-HD1研究中的所有评估剂量均未显示统计学显著的临床疗效，今年4月Wave Life Sciences宣布终止了这两个HD药物相关研究。期待随着企业和科学家的不断努力，可以早日攻克HD，研发出高效HD治疗药物。