日前，勃林格殷格翰和礼来宣布欧盟委员会（EC）已授予Jardiance(欧唐静，通用名：empagliflozin，恩格列净) 上市许可，用于治疗射血分数降低型慢性心力衰竭(HFrEF)成人患者。这意味着Jardiance在欧洲成为继Forxiga（安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净）之后获批的第二款治疗HFrEF的SGLT2抑制剂。

       心力衰竭（HF）是一种进行性、使人衰弱并可能致命的疾病，当心脏不能供应足够的循环以满足身体对含氧血的需求或需要增加血容量导致肺部和外周组织液体积聚（充血）时发生，是65岁及以上老年人群住院治疗的最常见原因。据统计，HF大约影响全球6000万人，其发病率预计会随着人口老龄化而增加。

       根据射血分数的数值，HF可分为射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）和射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）2种类型，其中HFrEF患者的射血分数低于40%，约占所有HF病例的一半，在女性和老年人中更为常见。

       恩格列净是一种每日口服一次的高选择性钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，2014年8月被FDA批准辅助饮食及锻炼，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，2016年12月又被FDA批准用于并发心血管疾病的2型糖尿病患者降低心血管死亡风险。2019年6月被FDA授予降低慢性心力衰竭（CHF）患者的心血管死亡和心衰住院风险的快速通道资格。此外，恩格列净还被FDA授予另外2个快速通道资格：（1）2020年3月，降低伴有慢性肾 脏病（CKD）成人患者的肾 脏疾病进展和心血管死亡风险；（2）2020年9月，用于有过一次急性心肌梗塞（通常称心脏病发作）的患者（伴和不伴糖尿病），预防心力衰竭住院并降低死亡风险。

       此次，恩格列净获批HFrEF适应症是基于EMPEROR-Reduced临床试验，该试验旨在评估恩格列净治疗射血分数降低的慢性心力衰竭（HFrEF）患者的安全性与疗效，共入组3,730例患者。研究结果显示：与安慰剂组相比，无论患者是否患有2型糖尿病，试验组因心力衰竭导致的心血管死亡或住院的综合相对风险降低了25%，达到主要终点。此外，恩格列净将心力衰竭首次和复发住院的相对风险降低了30%，并显著减缓了肾功能下降。

       恩格列净并不是首 款获批治疗HFrEF的SGLT2抑制剂，阿斯利康的Farxiga（达格列净）早于2020年5月在美国被批准用于治疗HFrEF成人患者。恩格列净和达格列净是SGLT2市场的重磅产品，2020年的销售额分别为39.84亿美元、19.59亿美元。

       此外，近年全球还有两款药物被批准治疗HFrEF，如默沙东/拜耳Verquvo（vericiguat，维利西呱）、诺华的Entresto（中文商品名：诺欣妥，sacubitril/valsartan）

       •Verquvo是一种首创口服、每日一次的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，2021年1月被FDA批准，用于射血分数＜45%的有症状的慢性心力衰竭患者，降低发生恶化心力衰竭事件（定义为：心力衰竭住院或在未住院的情况下接受门诊静脉[IV]利尿剂治疗心力衰竭）后的心血管死亡和心衰住院的风险，目前该药已在国内报产。

       •Entresto是一种双效血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI），具有独特的作用模式，能够增强心脏的保护性神经内分泌系统（NP系统，钠尿肽系统），同时抑制有害系统（RAAS系统，肾素-血管紧张素-醛固酮系统）。其活性成分valsartan（缬沙坦）是一种血管紧张素II受体拮抗剂，可改善血管舒张，刺激身体排泄钠和水，sacubitril是一种脑啡肽酶抑制剂，可阻断威胁负责降血压的2种多肽的作用机制。2015年7月该药被批准用于治疗HFrEF，降低心血管死亡和心衰住院风险。今年2月，该药又被FDA批准用于射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）成人患者，降低心血管死亡和因心衰住院的风险。此外，值得一提的是，Entresto在我国率先获批治疗原发性高血压。