近日，吉利德公布了评估抗病毒 药物Hepcludex（bulevirtide）治疗慢性丁型肝炎病毒（HDV）2b期和3期临床试验的中期结果。3期研究的结果支持了每日一次服用2mg剂量bulevirtide的安全性和有效性。2b期研究结果表明，bulevirtide单独使用或联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗24周，HDV-RNA水平显著下降，生化疾病活动改善。

       该药是一款首创的（first-in-class）病毒进入抑制剂，开发用于治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）和丁型肝炎病毒（HDV）感染，该药能抑制肝细胞表面的HBV/HDV受体NTCP，并防止再生细胞的感染和病毒在肝内的传播。

       3期数据将纳入今年晚些时候向美国FDA提交的bulevirtide申请文件中。在美国，bulevirtide之前已被FDA授予突破性药物资格（BTD）和孤儿药资格（ODD）。在欧洲，Hepcludex已获得欧盟委员会（EC）附条件销售授权，并获得欧洲药品管理局（EMA）授予优先药物资格（PRIME），该药欧洲第一个获批治疗成人慢性HDV感染和代偿性肝病的药物。需要指出的是，在欧盟，EC授予了Hepcludex 2mg附条件销售授权；所有其他剂量和组合都是研究性的。

       3期MYR301研究的中期结果表明，治疗24周后，bulevirtide 2mg组、10mg组分别有36.7%、28%的HDV患者达到了病毒学和生物化学联合应答，而接受观察且未接受抗病毒治疗的HDV患者中为0%。bulevirtide 2mg组和10mg组治疗24周的疗效优于未治疗组（p＜0.001），2mg组与10mg组相比有数值上更高的应答率。

       此外，与bulevirtide 10mg组或未治疗组相比，bulevirtide 2mg组中50%以上的患者ALT迅速降低并恢复正常。这些结果加强了bulevirtide治疗HDV的疗效。从这些中期结果来看，bulevirtide在24周治疗期间的安全性与先前报告的一致，没有报告与bulevirtide相关的严重不良事件（AE）、胆汁盐症状性升高或导致停药的AE。

       2b期MYR204研究评估了bulevirtide单药治疗或联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗HDV患者的安全性和有效性。该研究入组了175例慢性HDV患者，随机分为4组：聚乙二醇干扰素α-2a，bulevirtide+聚乙二醇干扰素α-2a，bulevirtide 10mg +聚乙二醇干扰素α-2a；bulevirtide 10mg。

       结果显示，治疗24周后，接受bulevirtide治疗的患者达到联合应答的比例较高，bulevirtide单药治疗组的应答率最高。bulevirtide单药治疗或联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗的耐受性良好，主要是轻度或中度不良事件，没有报道严重不良事件或导致bulevirtide停药的不良事件。

       HDV是慢性病**肝炎中最严重的一种，与包括纤维化、肝硬化和肝癌在内的严重并发症的快速进展有关。目前，HDV的治疗选择非常有限，患者通常预后不佳，肝硬化患者5年死亡率高达50%。HDV仅在携带乙型肝炎病毒（HBV）的个体中作为一种合并感染发生。据估计，目前全球至少有1200万人存在HDV和HBV合并感染。HDV感染可加速肝纤维化、肝硬化、肝失代偿，增加肝癌和死亡的风险。在美国和欧洲，大约有23万人感染HDV；然而，在全球范围内，该病仍然诊断不足。

       来自上述2b期和3期研究的数据增加了越来越多的证据，证实了bulevirtide在HDV治疗中的潜在作用。Hepcludex（bulevirtide）代表了临床上最 先进的HDV新疗法。支持欧盟注册批准的2项2期研究（MYR202和MYR203）的数据显示，Hepcludex治疗显著降低了HDV患者的病毒血症并改善了肝功能，安全性和耐受性良好。

       参考来源：Treatment With Hepcludex® (Bulevirtide) Was Shown to Ac