康诺亚今日在中国香港上市，此次上市联席保荐人、联席全球协调人、联席账簿管理人及联席牵头经办人为摩根士丹利、中金公司和华泰国际。每股发行价为53.3港元。

       康诺亚成立于2016年，值得一提的是其创始人陈博曾在君实生物担任总经理及执行董事，2016年辞去首席科学家职务，2018年辞去董事职务并离开君实生物。而康诺亚便是陈博离开君实生物后自主创业的成果。

       自成立以来，康诺亚生物已先后完成了1650万元人民币的天使轮融资、约2520万美元的A轮融资、约5910万美元的B轮融资、约1.3亿美元的C轮融资，投资方包括高瓴资本、Hankang Capital、博裕资本、联想之星、三正健康投资、国投高新（深圳）创业投资基金、成都生物城一号基金、成都高投创业投资等等。

       根据招股书，康诺亚生物本次中国香港IPO募资金额约40%的资金（约1145.50百万港元）将用于正在进行及计划开展的临床试验，筹备公司的核心产品CM310(IL-4Rα抗体)的注册备案及计划开展的商业化上市；

       约10%的资金（286.40百万港元）将通过对公司与乐普生物的合资企业KYM进行注资而将用于正在进行及计划开展的CMG901 (Claudin 18.2抗体偶联药物)临床试验，包括但不限于正在中国进行的晚期实体瘤I期临床试验；

       约10%的资金（286.40百万港元）将用于正在进行及计划开展的临床试验来评估CM326(TSLP抗体)治疗哮喘患者，包括但不限于la期的健康对象；

       约15%的资金（429.60百万港元）将用于公司其他管线产品的临床前评估及临床开发，包括CM313(CD38抗体)、MIL95/CM312 (CD47抗体)、CM338(MASP-2抗体)、CM355(CD20xCD3双特异性)、CM350(GPC3xCD3双特异性)及CM336(BCMAxCD3双特异性)；

       约15%的资金（429.60百万港元）将用于公司新生产及研发设施的租赁付款，及购买机械及设备。

       约10%的资金（286.40百万港元）将用于公司的一般企业及营运资金用途。

       然而，自公司成立以来，未有产品批准推行商业销售，因此尚未盈利，2019年至2020年产生的全面亏损额分别为167.5万元和818.8万元。全面亏损总额主要来源于研发开支、行政开支及可转换可赎回优先股公允价值亏损。

       公司预期在至少未来几年经营开支会增加，因为公司需要进一步进行临床前研究、继续进行候选药物的临床开发、就候选药物寻求监管批准及制造候选药物、推出的在研产品以及增聘必要人员以经营公司的业务。

       9款候选药物，5款迈入临床开发阶段

       康诺亚专注于开发自身免疫及肿瘤治疗领域的创新疗法，其产品线具有差异化的产品布局和竞争优势。核心产品及在研产品包括以下几种。

Pipline，来源：康诺亚招股书

       CM310

       该产品是康诺亚的核心产品，是一款靶向白介素4受体α亚基(IL-4Rα)的高效、人源化拮抗性抗体。CM310是首 个国产且获得中国国家药品监督管理局的临床试验申请批准的IL-4Rα抗体，拟用于治疗各种成人、青少年及儿童II型过敏性疾病，例如中重度特应性皮炎、中重度嗜酸性哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、慢性阻塞性肺病等。

       根据弗若斯特沙利文资料，2020年中国18.7百万中重度特应性皮炎患者，11.3百万中重度嗜酸性哮喘患者及19.7百万慢性鼻窦炎伴息肉患者。这些数字将会持续增长，到2025年分别为20.9百万、21.2百万。2020年，中国中重度特应性皮炎、中重度嗜酸性哮喘及慢性鼻窦炎伴鼻息肉的药物市场分别为311.7百万美元、897.6百万美元及107.9百万美元。IL-4Rα抗体等生物药有望提供远超皮质类固醇及免疫抑制剂的标准治疗的疗效，同时将安全风险降至最低。赛诺菲/再生元的度普利尤单抗（达必妥）是中国及全球首 个及唯一已推出市面的IL-4Rα抗体，其作用机理与CM310一致，是CM310上市后的竞争对手。CM310已在抑制IL-4及IL-13信号传导方面显示出与度普利尤单抗相若甚至更强的体外活。

       CM326

       CM326是针对胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的高效、人源化单克隆抗体，为中国首 个、全世界第三个获临床试验申请批准的国产TSLP靶向抗体。CM326拟用于治疗各种过敏性疾病，包括中重度哮喘（嗜酸性粒细胞依赖性和非依赖性）及慢性鼻窦炎伴鼻息肉，且有望治疗慢性阻塞性肺疾病。

       目前已于2021年1月启动CM326的Ia期试验，且首名受试者已于2021年4月入组。于2021年3月，在中国进行的CM326治疗中重度哮喘临床试验获得了临床试验申请批准。

       CMG901

       该品种是一款靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物，含Claudin 18.2特异性抗体、可裂解连接子及**载荷单甲基澳瑞他汀E (MMAE)，其为首 个在中国及美国取得临床试验申请的Claudin 18.2抗体偶联药物。CMG901拟开发用于治疗胃癌、胰 腺癌及其他Claudin 18.2高表达实体瘤。该候选药已在中国和美国获批临床试验。

       根据资料，2020年中国有2.4百万Claudin 18.2高表达胃癌患者，0.7百万Claudin 18.2高表达胰 腺癌患者。一般而言，约80%-90%的胃癌及胰 腺癌患者对PD-(L)1抗体治疗应答率不佳。标准疗法下的胃癌及胰 腺癌在中国的五年生存率分别仅为35.1%及7.2%。鉴于Claudin 18.2在胃癌（60%）及胰 腺癌（50%）中的高度表达，Claudin 18.2靶向疗法或会满足前述需求缺口。

       此外，康诺亚的肿瘤学产品管线中还包括两个临床阶段的单克隆抗体候选物，分别为CD47抗体MIL95/CM312和CD38抗体CM313。

       除了单克隆抗体，康诺亚生物也在关注双特异性抗体的研发。该公司的在研双特异性抗体产品包括：CM355，一款CD20xCD3双特异性抗体，拟用于治疗淋巴瘤；CM336，一种BCMAxCD3双特异性抗体，拟开发治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤；CM350，一款磷脂肌醇聚糖3(GPC3)xCD3双特异性抗体，拟开发用于治疗实体瘤。

       强力合作

       康诺亚在自行研发的同时，也在积极通过合作，以支持该公司候选药物的开发及商业化。即使其核心产品，也早已被license out。

       2021年3月10日，康诺亚与上海津曼特（石药集团的全资附属公司）订立独占许可协议，以在中国（不包括中国香港、中国澳门或中国台湾）开发和商业化CM310，用于治疗中重度哮喘、慢性阻塞性肺疾病和其他呼吸疾病。

       2020年6月，康诺亚与诺诚健华订立许可协议，按50:50比例成立合资企业，以在全球范围内开发及商业化CM355。

       2018年1月，康诺亚与北京天广实订立一份技术合作协议，以共同开发CD47单克隆抗体MIL95/CM312。各方应自行承担MIL95/CM312的发现和临床前研究的研发开支。临床研究产生的费用以及今后销售MIL95/CM312产生的收入，康诺亚和天广实将各自分担/分享在中国产生的费用/收入的49%和51%。

       2017年10月30日，康诺亚与上海美雅珂（乐普生物子公司）订立一份就共同开发CMG901及其他抗体偶联药物的合作框架。乐普生物拥有以创新抗体偶联药物及技术研发为重点的一体化平台。根据协议，康诺亚和乐普生物成立了一家名为KYM的合资企业，以共同开发和商业化CMG901，并分别拥有KYM 70%和30%的股份。

       小结

       康诺亚自成立不到5年便上市，并受到如此之多资本的青睐，这说明其科研实力之突出。虽然公司目前尚未盈利，但其产品管线布局差异化并具有竞争优势，期待产品顺利的临床研究，尽快扭亏为盈，更重要的是为中国患者带来新的治疗选择。

       参考资料：康诺亚招股书、官网