7月13日，太阳药业/济煜医药「磷酸索尼德吉胶囊」的5.1类进口申请（相关受理号为JXHS2100023）在NMPA的状态变更为“在审批”，预计不日将正式获批，批准的适应症为：手术或放疗后复发的局部晚期基底细胞癌（BCC）的成年患者，或不宜手术或放疗的患者。

       基底细胞癌（BCC）是一种最常见的皮肤癌，约占非黑色素瘤皮肤癌的80%以上，常发于头颈部，鼻子是最常见部位。局部晚期BCC是指BCC从最初部位扩散至附近组织，约占BCC病例的1-10%。BCC通常可在早期阶段确诊并治疗，但约3%的患者在治疗5年后病情复发。由于人口老龄化、紫外线暴露增加等因素，BCC的发病率每年上升10%左右，预计其在全球范围内的发病率为0.003%-0.55%。

       索尼德吉（sonidegib，Odomzo）是诺华研发的一种口服选择性Smoothened（SMO）抑制剂。2015年7月，该药被FDA批准用于不适合手术治疗或放射治疗的局部晚期BCC成人患者。2016年12月，太阳药业以1.75亿美元从诺华手中获得该药的全球权益。

       Odomzo并不是获批治疗BCC的唯一一款SMO抑制剂。2012年2月，罗氏/基因泰克的SMO抑制剂Erivedge（vismodegib）被FDA批准用于不适宜手术或放疗治疗的有症状转移性BCC或局部晚期BCC成人患者。

       Odomzo获批是基于一项名为BOLT的国际多中心、随机、双盲2期研究，该研究在局部晚期或转移性基底细胞癌成人患者中展开，评估Odomzo 200mg和800mg剂量的疗效和安全性。结果显示：200mg剂量组客观缓解率（ORR）为58%，其中完全缓解率（CR）为5%，部分缓解率（PR）为53%；实现客观缓解的患者中，有81%在随访至少1.9个月至18.6个月期间，仍然持续缓解。目前，中位缓解持续时间尚未达到。此外，无证据表明800mg剂量组ORR数据好于200mg剂量组。

       在国内，索尼德吉被纳入《第一批临床急需境外新药名单》。2021年2月，索尼德吉在国内的上市申请获CDE受理，随后被纳入优先审批程序。此次获批，将为国内局部晚期或转移性基底细胞癌患者提供新的选择。

       此外，值得一提的是，今年全球批准了一款BCC免疫疗法，即赛诺菲/再生元的Libtayo（cemiplimab）。Libtayo是一款PD-1单抗，2021年2月在美国被批准作为一种单药疗法，用于接受一种hedgehog通路抑制剂（HHI）治疗但病情进展或对该类药物不耐受的局部晚期或转移性BCC成人患者。

       SMO是一种7次跨膜蛋白，是Hedgehog（Hh）信号通路中的关键蛋白。研究发现，Hh信号通路与众多癌症的发生、发展密切相关，在众多癌症疾病中，Hh信号通路表现为过度活化。除了上述已获批的两款SMO抑制剂，还有一款SMO抑制剂获批，即辉瑞的Glasdegib (Daurismo)。Glasdegib于2018年11月被FDA批准，联合低剂量阿糖胞苷，用于治疗新诊断的急性髓系白血病(AML)患者，这些患者年龄在75岁及以上或者由于身体原因不适合进行高强度化疗。

       此外，据不完全统计，目前还有多款在研SMO抑制剂，如Taladegib、BMS-833923、LY2940680、Saridegib、TAK-441、GT1708F等。