百济神州宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予其百悦泽®（泽布替尼）加速批准，用于治疗接受过至少一次抗CD20治疗的复发或难治性（R/R）边缘区淋巴瘤（MZL）成年患者。

       此项加速批准基于总缓解率（ORR）结果。针对该适应症的后续完全批准，将取决于确证性试验能否进一步证实患者的临床获益。

       百济神州首席医学官黄蔚娟医学博士表示：“我们非常高兴看到FDA批准百悦泽®用于治疗既往经治的边缘区淋巴瘤患者，这是一项重要的里程碑，也是兢兢业业的百济神州团队、研究者们和参与试验的患者及其家人们共同努力的结果。MAGNOLIA研究的结果再度印证，百悦泽®的高选择性结构设计，能够转化为带给患者的更好的疗效。此外，我们正在通过广泛的全球临床开发项目持续评估百悦泽®，这将使我们更深入地了解这款潜在同类最优的BTK抑制剂及其对患者的影响。自百悦泽®于2019年11月首次获得FDA批准后，其已在全球获得共12项批准，覆盖4个适应症。我们将继续努力践行为全球癌症患者带来高质量创新药的使命。”

       作为MAGNOLIA试验的主要研究者，澳大利亚莫纳什大学血液学负责人、莫纳什医院临床血液学主任Stephen Opat医学博士评论道：“BTK在B细胞受体信号通路中发挥着关键作用，也是边缘区淋巴瘤形成的一大诱因。在MAGNOLIA试验中，百悦泽®显示出了令人印象深刻的总缓解率和完全缓解率，在所有MZL亚型中均观察到了缓解。此外，这款新一代BTK抑制剂也在这些受试患者中显示出良好的耐受性，患者因不良反应而终止治疗的发生率低。我们相信百悦泽®能够为复发或难治性边缘区淋巴瘤患者带来有临床意义的获益。”Stephen Opat博士同时也是澳大利亚皇家内科医学院荣授院士、加拿大皇家内科医师学会会员以及内外全科临床医学学士。

       美国淋巴瘤研究基金会首席执行官Meghan Gutierrez评价道：“百悦泽®此次的获批能够为患有复发或难治性边缘区淋巴瘤患者带来一项新的治疗选择，为提高患者治疗结果带来新的希望。”

       此次FDA批准是基于两项单臂临床试验的有效性结果，这两项试验的主要终点均是经独立审查委员会（IRC）基于2014年Lugano分类标准评估的ORR。

       一项多中心、关键性2期MAGNOLIA临床试验（NCT03846427）评估了百悦泽®在接受过至少1线抗CD20治疗的R/R MZL患者中的疗效。研究共入组66例患者，其中26例为结外亚型，26例为淋巴结亚型，12例为脾亚型，4例亚型未知。基于CT扫描的评估，ORR为56%（95% CI: 43, 68），完全缓解（CR）率达到20%；基于优先PET-CT扫描的评估，ORR为67%（95% CI: 54, 78），CR率为26%。中位随访时间为8.3个月时，中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，截至12个月时85%取得缓解的患者仍处于持续缓解中（95% CI: 67, 93）。所有MZL亚型患者中均观察到了缓解。

       另一项全球性1/2期研究BGB-3111-AU-003（NCT02343120）评估了20例MZL患者，包括9例结外亚型，5例淋巴结亚型，6例脾亚型。基于CT扫描的评估，百悦泽®取得的ORR为80%（95% CI: 56, 94），CR率为20%。在中位随访时间31.4个月时，中位DoR尚未达到，截至12个月时，仍有72%取得缓解的患者处于持续缓解中（95% CI: 40, 88）。

       百悦泽®最常见的（≥30%）不良反应，包括在847例患者中出现的异常检测数据，为中性粒细胞减少症、上呼吸道感染、血小板减少症、出血、淋巴细胞减少症、皮疹和肌肉骨骼痛。

       百悦泽®的推荐使用剂量为160 mg每日两次或320 mg每日一次，空腹或饭后服用均可。可根据不良反应调整剂量，存在重度肝损害和正服用可能与百悦泽®产生相互作用的特定药物的患者，可降低剂量。