GMP在我国已实行多年，制药同仁口中的新版GMP也已实行了有十个年头了，在实施过程中，大家也积累了许多宝贵经验，对于检查中关键点和主要内容，大家也早已知晓，检查的流程也都非常熟悉了，但是在现在的GMP检查中，检查的方式也不局限于常规检查了，现在已经转变成飞检常态化了，就是要求大家对于日常的质量管理保持持续合规状态，无论何时来检查，现场的状态应该都是一样的。特别是检查老师有时也会使用一些“特殊”的检查手段，利用一些我们想象不到的方法，往往会收到出奇的效果，打开了“局面”。俗话说出奇制胜，在迎接GMP检查这场“交锋”中，这种方式往往能得到真实的答案。现在已经是飞检常态化了，这不，上周一刚上班，就接到了省局电话，说车已到门口，就是这么突然。

       而且这一次老师居然翻看了“垃圾筒”，不知是有意还是无意，原来我只是听说过，这次真遇上了，不光纸质的垃圾，在QC的色谱工作站的回收站也有打开看，这检查方法各位同仁的经历中有没有经历过，垃圾堆中找证据，说实话垃圾堆中真可能会有一些被撕毁的记录，比如生产现场中能放置一些与生产无关的物品，如果你的生产现场的垃圾筒里有了一些带字的包装或都是类似于A4纸样东西，那么可能你就要引出生产车间所涉及到的地方，由一张废记录可会引出记录不受控的问题。

       如果有记录被任意丢弃，数据任意删除就可能会涉及到数据完事性问题，原始数据无法追溯，还有你的记录的管理是否受控，有没有被随意替换的可能。这就是记录背后的问题。管控文件管理规定是怎么规定的，有没有记录的收发台帐，记录的专人发放还是靠编号控制，是否真的做到了受控，网上也有曝出有的企业在受控文件上都加盖受控章，但在不同的部门里却发现了三枚相同的受控章，这就说明你的文件记录没有做到真正受控，只是表面受控。

       关于标识的问题，就是在检查期间，涉及到生产车间、QC实验室，以及我们的仓储，现场管理的内容。除了现场整洁之外，你的标识，包括整个厂房的标识，设备的标识和物料的标识。厂房的标识包括建筑的编号，房间的编号，房间的名称等。设备的标识包括运行状态的标识，清洁状态的标识。运行状态包括“在用”、“待用”和“停用”。如果你停用了设备，不能及时清除现场的话，那么它的清洁频次是怎么规定的，就该在你有SOP里面有规定。清洁状态的标识就包括已清洁和待清洁。已清洁要标明清洁有效期到什么时候，待清就是什么时间完成清洁，都应该是有规定的。

       物料方面，对物料的名称和数量都要符合要求，物料名称的一致性和规范性要符合要求，或者是你现场的货位卡，和你现场实物的数量名称都要一致，包括质量标准，供应商清单、工艺规程、检验报告的名称都应该是一致的。比如说羟丙甲纤维素，可能你为了书写方便你写了个HPMC，有的一线员工就不知道这个代码是什么料，就会有误用的风险，所以说名称一定要规范要一致。再一个就是物料的数量，帐物要相符，可以从你的采购的发票到物料的验收、到请验、到QC的报告发出，再到这批物料车间的领用，现场的剩余，整个物料都能追溯到它的物料平衡。当然有的老师还强调一个“三流归一”，也就是你的物料流，票具流，还有现金流都要能够符合，要一致。

       质量管理系统的检查，其中一个是变更，我们知道变更是要受控的，这个受控是体现在你变更事件的本身要受控，另外一个就是我们变更过程中涉及到的那些关联情况，还要强调变更要在批准后实施，所有的变更都应该在批准后实施，无论是与注册有关的还是无关的，再一个就是相关批次产品的放行，放行的时间点应该在变更程序里面有规定，你是变更批准后不再放行，还是变更关闭后才可以放行​。​

       例如口服固体制剂更换工作原理不同的设备变更按照现在的《已上市化学药品变更研究技术指导原则》来评估，属于中度变更，按照中等变更的要求，需要省局备案，并提供不少于三个月的定性研究资料，这也就意味着，新设备生产三批产品后至少三个月不能使用，如果旧设备拆除，新设备还是多产品共用，那么这条生产线将停产三个月，所以对于变更执行前，我们要充分的评估其合理性。

       偏差是质量管理体系的第二个检查重点，就是要有偏差的管理规定，出现了偏差要按照程序进调查分析，偏差后面的纠正预防措施，无论是纠正措施还是预防措施，往往落实到文件修订上，另外偏差要定期的进行统计、分析、分类，针对出现频率高的偏差，要分析原因，要从系统上去考虑怎么去整改去预防，而且当你下一个统计周期再回顾的时候要进行一个分析比对，评估所采取措施的有效性。

       质量管理系统的第三个重点内容就是年度回顾，年度回顾报告每年应对所生产的药品按照品种进行产品质量回顾分析，上年度生产而本年度没有生产的产品也要进行回顾，因为虽然没有生产，但你的产品还在市场销售，有销售可能就会有市场反馈、投诉等，而且你的产品还有稳定性考察，这时候考察周期也没有结束，所以说这种没有生产的产品也要进行回顾，

       定期审计的关注，主要关注你的委托合同质量协议职责的履行情况，相关的变更偏差OOS处理的情况，物料和产品的追溯，物料平衡主品的履行，如果是委托生产的还要有药监部门的许可，跟踪检查的结果，如果涉及到共线生产的是否有风险评估报告，风险防控措施的有效性，定期审计主要是关注质量体系运行的有效性。审计的频次要基于风险，可自行制定审计的频次，看物料是关键物料还是一般物料，如果是委托生产的就在委托生产的质量协议里有明确审计的周期，法规有明确规定的要依规审计，例如持有人应当至少每年对受托方进行一次现场审核。

       现场的文件管理，包括管理文件、操作文件、记录、台账等。文件就是强调可操作性和受控性，就是现场操作的规范性，是否是按照你的SOP去执行的，包括洁净区人员的着装等。GMP检查要点主要有全面性和真实性，真实性是一个大前提，无论是哪种检查，不管是生产许可，还是GMP一致性评价，还是注册现场核查，真实性是最基本的要求，出现了真实性的问题，是最大的问题。对于企业弄虚作假的行为国家采取否决的态度，如果发现你弄虚作假，可能随时就中止检查了。当在看到工艺文件的时候，如果一份文件内纸张的颜色不一致，那他可能怀疑你对文件进行换页了，而你如果没有任何理由解释该问题，那老师可能会追溯你上一版的文件，甚至再往上追，看你文件之间的一致性，变更了是不是有体现，检查围绕着真实性，一致性、数据可靠性开展，来判断企业体系的运行情况。检查其实就像中医看病一样，通过望、闻、问、切来进行，首先是看，看操作、看物料、看设备，另外就是听你企业汇报，然后就是现场提问，通过这些方法，对你企业的一个多方位的评估，发现你企业的可能存在的缺陷，从而判断企业质量体系整体运行的情况。

       以上只是个人在经历了一次飞行检查后的思考，大家有不同看法请留言讨论，谢谢。