最近，奥密克戎变异毒株汹涌来袭，新冠肺炎疫情仍在全球肆虐。好在，除了新冠**以外，新冠治疗药物也陆续传来利好消息。

       12月6日，君实生物和礼来研发的埃特司韦单抗和巴尼韦单抗的双抗体疗法（以下简称君实礼来双抗体疗法）获美国FDA扩大紧急使用授权（EUA），将新增纳入特定高风险儿科人群（从出生至12岁以下），这也是全球首 个也是目前唯一覆盖12岁以下人群的中和抗体疗法。

       12月8日，国家药监局应急批准腾盛博药子公司新冠病毒中和抗体联合治疗药物安巴韦单抗注射液（BRII-196）及罗米司韦单抗注射液（BRII-198）注册申请。我国首 家获批的自主知识产权新冠病毒中和抗体联合治疗药物由此诞生。

       与此同时，美国FDA授予阿斯利康的长效新冠病毒中和抗体Evusheld（AZD7442）紧急使用授权，用于特定成人和青少年（年龄≥12岁，体重≥40公斤）的新冠病毒感染暴露前预防。

       可如果从股价表现来看，同样是手握中和抗体疗法，腾盛博药年内暴涨超过90%，而君实生物今年以来AH股均持续下跌，年内跌幅均超过25%。

       不禁让人产生疑惑，为何股价涨幅差异会如此之大？后续君实生物又能否借助新一轮疫情的爆发以及研发管线的推进，扭转股价颓势呢？

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       形形色 色的新冠治疗药物

       除了常规的物理防护（隔离）和**接种以外，中和抗体和小分子口服药也是抵御新冠疫情极其重要的防护壁垒。

       目前，全球正在研发的新冠治疗药物涵盖大分子药物（干扰素、中和抗体、抗细胞因子抗体）、小分子口服药、其他注射剂等。

       新冠治疗药物梳理

       （ 资料来源：新冠肺炎诊疗方案，COVID-19 Treatment Guidelines，各公司公告，国盛证券）

       对比来看，不同的药物有着不同的特点，也各有优劣势。

       大分子生物药的特点在于，不仅免疫原性显著、分子结构复杂不易被仿制，而且具有多效性（可作用于多种组织或细胞，发挥多种药理作用）、特异性强、安全性高（少量即可产生显著疗效，副作用小、**低）。

       例如，中和抗体就属于大分子生物药，是从新冠肺炎康复患者血清中分离获得高活性中和抗体，从而有效阻止病毒感染细胞。

       相比于一般只能注射给药、制备工艺相当复杂的大分子生物药，分子结构简单、容易被仿制的小分子药物也有其独有的优势。

       一则，由于小分子药物制备工艺简单，可以快速放大生产，且大多数为常温保存、储存运输方便，因此非常适合用于大范围的传染性疾病。二则，小分子药物的作用靶点可以分布在细胞内或细胞外，大部分为口服给药的方式，而且成本较低，能极大提升新冠肺炎患者的用药可及性。

       例如，吉利德科学的瑞德西韦、开拓药业的普克鲁胺、默沙东/Ridgeback的Molnupiravir、辉瑞的PF-07321332等都属于小分子新冠药物。

       部分进展较快的小分子新冠药物

       （ 资料来源：ClinicalTrials，安信证券研究中心）

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       君实生物：手握两款中和抗体，一款小分子口服药

       在诸多新冠治疗药物中，组合疗法是制胜的关键，因而成为重点研发方向。

       尽管君实生物和礼来共同研发的双抗体疗法不是最 先获批上市，但却是全球首 款可为全年龄段的高风险人群提供COVID-19治疗的中和抗体疗法。同时，君实生物是我国首 家喝到中和抗体“头啖汤”的本土企业，因而市场关注度非常高。

       简单回顾君实礼来双抗体疗法的研发历程：

       2020年5月，君实生物与礼来签署研发合作和许可协议，礼来被授予在大中华地区外对etesevimab开展研发及商业化的独占许可。根据协议，礼来需向君实支付1000万美元首 付款，并在实现规定的里程碑事件后支付最高2.45亿美元的里程碑款，外加该产品销售净额两位数百分比的销售分成；

       2021年2月，获得FDA的紧急使用授权（EUA），用于治疗伴有进展为重度COVID-19及/或住院风险的12岁及以上轻中度COVID-19患者；

       2021年9月，获得FDA紧急使用授权用于12岁及以上高风险人群的暴露后预防以防止新型冠状病毒感染，包括未完全接种COVID-19**或预期完全接种**后无法产生足够的免疫应答，且其已暴露于新型冠状病毒感染者或处于高暴露风险的机构环境（包括疗养院或监狱）中的人群；

       2021年12月，FDA扩大EUA，新增纳入特定高风险儿科人群（从出生至12岁以下）。

       经过此次EUA范围扩大后，君实礼来双抗体疗法将允许用于高风险儿科人群的轻中度COVID-19的治疗以及暴露后预防（PEP），由此成为全球首 个也是目前唯一覆盖12岁以下人群的中和抗体疗法，可为全年龄段的高风险人群提供COVID-19的治疗和预防选择。

       此外，根据礼来的统计，截至目前已有超过70万名患者接受了君实礼来双抗体疗法或巴尼韦单抗治疗，在疫情最严重的时期潜在防止了超过3.5万例住院和至少1.4万例死亡发生。

       目前，君实礼来双抗体疗法已经在全球超过15个国家和地区获得紧急使用授权，同时针对奥密克戎突变型的中和活性研究正在进行中。

       除了中和抗体疗法JS016以外，君实生物还有另外2款新冠治疗药物：中和抗体疗法JS026、口服小分子药物VV116。

       JS026注射液是一种重组全人源单克隆抗体，能以SARS-CoV-2刺突蛋白S1亚基为靶点，高亲和力结合受体结合区域（RBD），阻断RBD和宿主细胞表面受体血管紧张素转化酶2（ACE2）的结合，从而进一步阻断SARS-CoV-2侵染宿主细胞。

       JS026自COVID-19康复者体内单个记忆B细胞中筛选得到，不与人体自身抗原结合，因此其产生抗药性抗体和毒副作用的可能性低。JS026的结合表位位于RBD相对保守区域， 与RBD/ACE2相互作用位点几乎不重叠，有望成为广谱的中和抗体。

       2021年11月，JS026注射液的临床试验申请获得NMPA批准。进入临床试验后，JS026与埃特司韦单抗（JS016）具有联合用药的潜力，以有效应对各种病毒突变。同时，君实生物正在积极评估该抗体对于最新突变株奥密克戎的中和作用。

       小分子口服核苷类药aomikerong物VV116，具有耐药屏障高的特点，对新冠原始病毒株和多个变异株（如Beta、Delta株）同样有效，体外活性良好，具有较高口服生物利用度，且能有效降低肺部病毒RNA拷贝和病毒滴度，是一种有潜力的新型口服核苷类抗新冠病毒 药物，其高口服生物利用度将在治疗新冠病毒感染中具有潜在优势。

       此前，君实生物与旺山旺水医药达成合作，共同承担VV116项目后续在合作范围内的临床开发和产业化工作。目前，VV116已经分别向中国和乌兹别克斯坦药品监管部门递交了临床试验申请，后续临床研究正在积极推进中。

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       新冠治疗药物“群雄逐鹿”

       新冠疫情的爆发，让全球药企使出浑身解数加速研发药物，抢占市场份额。据不完全统计，目前全球已有20款中和抗体药物获批临床，国内在研治疗新冠中和抗体药物至少有10款，竞争相当激烈。

       从研发进度看，除了君实礼来双抗体疗法获批以外，美国FDA还批准上市了多款中和抗体，包括再生元/罗氏的REGEN-COV（casirivimab和imdevimab组合）于2020年11月获批EUA，2021年7月在日本获批上市；GSK和Vir研发的Sotrovimab抗体于2021年5月获得EUA。

       此外，目前全球也有多款小分子药物获批上市，包括吉利德科学的瑞德西韦于2020年10月获批、礼来（授权自Incyte）的巴瑞替尼于2020年11月获批、默沙东的Molnupiravir于2021年11月4日在英国获EUA批准。

       另外，辉瑞的新冠口服药Paxlovid（PF-17320332+利托那韦）于2021 年11月16日向美国FDA提交了EUA申请，用于治疗轻度至中度新冠住院或有死亡风险的患者，预计2021年底会生产18万剂，到2022年底生产5000万剂。

       国内方面，新冠治疗药物的研发也在如火如荼的进行当中，主要分为三条技术路线：

       1、抑制病毒复制

       真实生物研发的阿兹夫定是2021年7月获批上市的全球首 个双靶点抗艾滋病创新药，具有广谱抗病毒、抗癌症效果，目前针对新冠肺炎治疗的III期临床试验正在中国、巴西和俄罗斯加速推进中，预计最快12月申请国内附条件批准上市；君实生物的VV116也属于这类技术路线，目前已经递交临床试验申请。

       2、阻断病毒进入细胞

       例如，君实生物和腾盛博药的中和抗体疗法。其中，腾盛博药的BRII-196 & BRII-198联合疗法于2021年10月向 FDA递交了EUA申请，2021年12月8日获得国家药监局应急批准，成为我国首 款新冠病毒中和抗体治疗药物。这也让腾盛博药这家上市“新贵”年内股价暴涨超过90%。

       开拓药业研发的普克鲁胺也进展较快，此前获得巴拉圭授予EUA，用于新冠重症患者的治疗，目前该药物也在中国、美国、巴西、南非等同步进行治疗轻、中症新冠患者的Ⅲ期全球多中心临床试验。

       3、调节人体免疫系统

       舒泰神自主研发的单克隆抗体BDB-001注射液，目前正在西班牙、印度、印尼、孟加拉国等多国开展治疗新型冠状病毒感染适应症的国际多中心临床试验。

       国产新冠治疗药物

       （ 来源：各公司官网，中泰证券研究所）

       正如前文所述，中和抗体疗法和小分子口服药各有特点，因此疗效也各有差异。

       根据国盛证券研报显示，君实生物/礼来研发的联合疗法和再生元的鸡尾酒疗法的共性是含有两个靶向新冠病毒S蛋白RBD不同结合位点的抗体，当体内有靶向两个不同结合位点的抗体存在时，病毒需要在多个遗传位点产生变异才能成功逃逸，由此可以大大降低耐药率。

       小分子口服药方面。最受关注的跨国制药巨头辉瑞和默沙东此前分别公布了差异明显的疗效。

       11月5日，辉瑞公布了其研发的新冠口服药物Paxlovid积极的III期临床研究结果，显示轻中度新冠患者在确诊三天内服用该药，其住院或死亡风险可降低约89%。

       而在11月26日，默沙东披露了最新的治疗轻度至中度新冠临床数据。根据全部入住患者数据，新冠口服药Molnupiravir降低住院率或死亡率30%，远远低于中期分析的50%，继而引发股价大跌。

       小分子口服药物疗效比较

       （来源：各公司官网，中泰证券研究所）

       所谓商场如战场，“兵贵神速”尤为重要。从市场的反应情况看，占据先发优势的再生元和罗氏合作开发的REGEN-COV销售额居前。

       REGEN-COV 2020年销售额为1.84亿美元，2021年上半年销售额为35.02亿美元，其中包括交付了美国政府的25.9亿美元订单（125万剂），2021年Q3销售额8.04亿美元，2021年9月美国政府新增了29.4亿美元订单（140万剂），其中30万剂已经在Q3完成，剩余110万剂将在2022年1月底之前完成。

       GSK和Vir研发的Sotrovimab抗体2021年上半年销售额为0.22亿美元，第一个完整季度2021年Q3销售额为1.56亿美元，预计Q4将继续增长。

       而礼来君实双抗体疗法于2021年Q1销售额为8.1亿美元，Q2-Q3受政策影响销售额为1.49亿美元和2.17亿美元。

       11月2日，礼来宣布与美国政府达成协议，以12.9亿美元购买61.4万剂新冠中和抗体。另外，礼来将在今年年底前提供至少40万剂，其余部分将在2022年1月底前完成供应。此次EUA范围扩大后，或许有望增厚业绩。

       2021年新冠中和抗体销售额（亿美元）

       （ 来源：公司官网，国金证券研究所）

       结语：总结来看，虽然君实生物都布局了中和抗体疗法和小分子口服药这两大新冠治疗药物的重点研发方向，但目前进展最快的只有中和抗体疗法。

       因此不难看出，未来决定君实生物能否扭转股价颓势的关键因素，还是在于其覆盖的45项丰富的研发管线，以及包括肿瘤、自免类、慢性代谢类、神经系统和感染性疾病等五大治疗领域，例如PD-1单抗特瑞普利单抗、PCSK9单抗等大分子药物的研发上。