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停用十年的车间要开工(六):清洗站的性能确认全过程

https://www.cphi.cn   2022-01-13 12:25 来源:CPhI制药在线 作者:镐头

为啥清洗站现在才作确认呢,还是因为采购的备件没的到全,进口设备的配件嘛,供货周期长了点报了二个半月了,终于到了。为啥你设备没用过就少件了呢,这是有原因的,原制剂车间在历次维修、认证、赶产、检查过程中,是“你”一直在默默的付出。

       曾经我是“救火员”,别“人”病了我上前。

       而今到我上前线, 可惜零件还没全。

       终于开始做PQ,清洁规程引用“前”(前车间),

       三级密码要确认,核黄喷淋要喷全

       喷头堵塞拉了跨,喷淋失败摆在前

       清洗喷头重上阵,三次试验全做完

       为何清洗站现在才做确认呢?还是因为采购的备件没到全。进口设备的配件嘛,供货周期长了点,报了两个半月了,终于到了。为何设备没用过就少件了呢?这是有原因的,原制剂车间在历次维修、认证、赶产、检查过程中,是“你”一直在默默付出。事实上,近年来有好几次老制剂车间清洗站的维修,都是抱着同样的心态——备件可以买,设备必须先能用。怎么就先能用了?当然是“借”备件了,就从这台设备上拆喽!

       毕竟,对于次GMP检查、客户审计、赶产来说,谁都不想成为背景板。老制剂因为料斗无法清洗导致的维修,我们料斗清洗站不知救了几次火,现在该我做确认了,没人给我提供备件了,只剩下自己长叹一口气:“终究还是我自己扛下了这一切”。

       话说清洁站的确认也是有必要的,因为经我们质量部领导们风险评估为关键系统,又话说我们的质量部有关人员的质量思维内卷严重,但凡有点风吹草动,就得确认和验证,在聊清洗站前我先用300字插播一个我们内卷的例子:

       有一次,一客户审计我们的企业,奔着给我们代工订单来的(这句话透露了我们的地位,活在最底层的代工厂),现在叫MAH,就说:“你们这个包装线的封箱机打包机怎么没有做确认啊​?”我们质量经理就说:“是是是,该做该做确认,那我们就做一个确认吧。”这事最后就落到了我的头上。大家都知道,这个设备就是对外包装大箱进行粘口和打两根打包带啊,怎么就扯到产品质量上了呢?但质量经理这样说,万一在装车搬运的时候不小心打包带断了,产品不就摔坏了吗?一时间,我竟无言以对。

       书归正转,接着谈咱的清洗站的确认,该设备主要用于药品混合工序的使用料斗的清洁过程,因此,关于多大的料斗使用何种清洁程序,我们是制定了清洁程序的,这个清洁程序在清洁验证的过程是要经过清洁验证的。虽然与产品工艺无关,但它属于清洁工艺的关键参数,因此我们要将影响清洁的关键参数进行一下确认。

       以下几个段落中我对清洗站所进行的确认项目:

       清洁程序的运行确认,说白了就是把我们的料斗所使用到的不同的程序都运行一下,看看与设置的参数是一致。我们最小的料斗要清洗200L的。最大的到1500L 了,所以清洗程序有好几个,我们关注的参数就是清洁验证中要验证的清洁程序,关键参数就是清洁的时间、水流强度、清洁剂加入量、温度等参数,也就是大家经常提到的TACT。这四个参数是互相关联的,与清洁效果有着直接的关系,因为生产品种是从老车间转移,所以清洁程序我们也就转移过来了。经过确认,程序运行的参数与设置的一样。证明程程序运行没问题。

清洁程序

       清洁程序

       另外对于系统的操作权限也进行确认,该设备也具有三级权限,操作员只有操作权限,仅能对清洁配方进行调用,不能设置参数也不能修改参数。二级权限是工艺员的,能够进行清洁工艺配方的编辑和新增,并且也可以运行清洁程序。最 高级密码权限是进行用户管理的,用于分配用户。对于操作设备的人员,每个人分配一个用户,是三级,对应着操作员的权限。二级工艺员权限我们给了两个,一个给编写和修订清洁规程的工艺技术人员,另一个给了维修人员,以便维修时使用。​最 高权限我们没有给车间人员,给了现场的质量主管,对于程序的输入要经过质量部门的同意,这样比较好受控。

       设备运行都正常后,我们还进行了清洁效果的确认,对料斗进行了核黄素喷淋试验,对送风系统进行了空气洁净度的确认。空气洁净度,我们刚更换的耐高温高效过滤器,我们测量了清洗腔室的空气洁净度,测量方法是这样的:​将粒子计数器设置延时启动10分钟,然后放入清洗腔室中,关好门密封,手动运行设备的冷却步骤30分钟。我们按照环境监测标准检测,被测就是空间再小也要取2个点,我这次设备上取了3个点测量,都要达到口服固体制剂生产区对洁净度的要求才算合格,也就是D级洁净区标准。经过测量3个测试点结果均符合要求。

       核黄素喷淋效果确认,是将浓度为2%的核黄素,也就是VB12溶液(无毒无害),用新配的核黄素溶液均匀的喷洒到待清洁料斗的内外表面。然后运行清洁程序,结束后查看是否能全部将其冲洗下来。当然在清洗站的内璧我也喷了一些,查看其自清洁效果。第一次测试以失败告终,就是没洗干净。请看下图

清洗前在紫外灯下核黄素效果

       图源于作者:清洗前在紫外灯下核黄素效果

清洗后效果

       图源于作者:清洗后效果

       清洗后表面还有肉眼可见的痕迹,虽说是外表面,不与产品直接接触,但是也有交叉污染的可能啊,我们需要调整。但回头一想,与老车间相比都是同型号同厂家的设备啊,怎么会出这事呢?通过对比运行时的参数我发现,这设备运行时的水压比老车间那台设备高出很多,这可能说明了一个问题,那就是喷头可能有堵的,找来维修拆了几个喷头看了看,有的喷头用嘴吹不通气,反方向吹,出来一块金属渣子。​原因找到了,我们就把所有的喷头拆下全部清洗了一遍,再运行设备,运行过程中水压下来了,说明水流通畅了,再重复进行了3次清洁测试,效果都很好。清洁效果测试通过。

水压对比

       图源于作者:水压对比

       总结以上对清洗站的性能测试主要集中在与清洁工艺相关的几个方面,一个是清洁程序的运行,各个清洁工艺步骤如漂洗、清洁剂加入、淋洗的时间和次数等是否与设置值一致,用户权限确认,清洁效果确认(喷淋试验)、送风洁净度的确认、急停效果确认等几个方面。希望各位制药同仁看了之后,多提宝贵意见。后面还有其它设备设施的确认情况,敬请关注!

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