绿叶制药集团自主研发的抗抑郁新药——盐酸安舒法辛缓释片（LY03005）的II期临床数据于12月23日在中华医学会第十九次全国**医学学术会议上正式发布，揭示了若干令人振奋的研究结果。

       总体来看：LY03005在II期临床试验的探索研究中初步展现出全面的抗抑郁疗效，并具有良好的安全性和耐受性，尤其对于性功能、体重、嗜睡无显著影响。

       LY03005是一种全新作用机制的新分子实体治疗药物，为潜在的5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）三重再摄取抑制剂（SNDRI/TRI），已在中国完成I期至III期临床试验，处于上市申请阶段。

       此次发布的II期临床试验数据来自于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，初步评估LY03005治疗抑郁症的有效性和安全性，探索最 佳给药剂量。研究共纳入260例抑郁症患者，随机分配接受LY03005（40mg、80mg、120mg和160mg）或安慰剂治疗，为期6周。主要结果如下：

       LY03005达到主要疗效终点并具有较好的有效率、缓解率

       主要疗效终点显示：LY03005各剂量组6周末的17项汉密尔顿抑郁量表（HAM-D17）总分较基线的变化均优于安慰剂组，且差异具统计学意义（P<0.05）。

       次要疗效终点中：蒙哥马利-艾斯伯格抑郁量表（MADRS）总分6周末较基线变化、CGI-I评分变化，LY03005各剂量组均显著优于安慰剂，差异均具有统计学意义（分别为P<0.05、P<0.1）；6周末CGI-S评分变化，LY03005的40mg、80mg、160mg剂量组优于安慰剂，差异具统计学意义（P<0.05）；此外，与安慰剂相比，LY03005的80mg、160mg剂量组的MADRS有效率（相对于基线的减分值≥50%）分别达到68%、71%，该两个剂量组的MADRS缓解率（MADRS≤12）分别达到60%、56%，其差异具统计学意义（P<0.1）。

       LY03005在改善焦虑、认知障碍等症状方面具有潜力

       次要疗效终点中：LY03005的40mg、80mg、160mg剂量组的汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）总分、HAM-A躯体性焦虑因子评分、HAM-D17焦虑/躯体化因子均优于安慰剂组，组间差别具统计学意义（P<0.1）；此外，所有剂量组的HAM-A**性焦虑因子、HAM-D17认知障碍因子较基线有下降趋势。

       LY03005安全性和耐受性良好，尤其对性功能、体重、嗜睡无显著影响

       安全性数据提示：LY03005具有良好的安全性和耐受性，不良反应多为轻、中度，且持续时间短，较少导致治疗终止；亚利桑那性体验量表（ASEX）评分结果显示：LY03005与安慰剂无差异，且试验中未见性功能障碍的不良反应报告；试验中仅出现3例判定为与研究药物有关或可能有关的体重变化，均为轻、中度，治疗结束时均缓解；LY03005剂量组与安慰剂组在嗜睡的发生率上相似。

       全面的抗抑郁疗效与良好的安全性和耐受性

       才能帮助患者实现真正意义上的痊愈

       LY03005的II期临床试验主要研究者、北京大学第六医院张鸿燕教授指出：“LY03005所展现的临床疗效特征，有助于患者全面改善抑郁症状、改善功能损害，进而达到临床治愈的目标；该药物的安全性优势更利于患者的全病程规范治疗，有望助其回归社会。”

       抑郁症主要临床表现为心境低落、精力缺乏等核心症状及认知功能减退、性功能减退等伴随症状。许多患者在接受抗抑郁治疗后，核心症状有所缓解，但伴随症状的残留可能造成社会功能受损，甚至因症状残留导致抑郁症的复发。“抑郁症的治疗应重视包括情感、躯体和认知在内的所有症状维度，彻底消除这些症状，并关注患者生活质量的提升和社会功能的恢复，以达到稳定和真正意义上的临床痊愈。”张鸿燕教授表示。

       此外，患者依从性差也是影响抑郁症预后的另一大重要因素。药物的安全性、耐受性对于患者的服药意愿影响较大。不少患者因药物不耐受而自行停药，甚至从一开始就抗拒治疗，使治疗效果受到很大影响。关注药物的常见不良反应是提高药物治疗依从性的关键，其中包括：性功能障碍、体重增加、认知损害、镇静或疲乏等情况1。

       “LY03005按照5-HT/NE/DA三重再摄取抑制剂的治疗理念进行开发，致力于解决当前尚未满足的患者需求，包括社会功能的损害以及长期用药不耐受等问题。”LY03005项目负责人、绿叶制药集团非临床研究部副总裁田京伟博士表示：“通过现有各项研究，我们已验证其为患者带来的诸多临床获益。未来，我们计划开展更多临床试验，进一步挖掘其疗效潜力，为抑郁症患者尽早回归正常生活、回归社会，提供支持。”

       除了在中国，目前LY03005还在美国处于新药上市申请阶段，并在日本完成I期临床试验。

       关于盐酸安舒法辛缓释片（LY03005）

       LY03005是绿叶制药集团基于其新治疗实体/新分子实体技术平台自主研发的1类新药，用于治疗抑郁症。在体外、EX-VIVO、体内脑组织微透析研究中，LY03005已被验证为一种5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）三重再摄取抑制剂（SNDRI/TRI）。

       LY03005通过结合5-羟色胺转运体（SERT）、去甲肾上腺素转运体（NET）和多巴胺转运体（DAT），抑制对5-HT、NE和DA的再摄取。口服给药后，安舒法辛及其代谢产物去甲文拉法辛（ODV）均在下丘脑选择性分布，二者浓度大体相当，综合表现出三重再摄取抑制的活性。该药理机制的研究结果已发表于全球性学术期刊《FrontiersinPharmacology》。