近日，Scholar Rock公布了2期TOPAZ试验的扩展数据，表明单克隆抗体apitegromab在2型和3型脊髓性肌萎缩症（SMA）非卧床患者中产生了持久益处。

       TOPAZ是一项正在进行的概念验证开放标签试验，在58例2型和3型SMA非卧床患者中开展，旨在评估静脉输注apitegromab的安全性和疗效。该研究中，apitegromab作为单药疗法或与渤健已上市SMA药物Spinraza（nusinersen）联合用药。除一名患者外，所有患者，无论是非卧床患者还是其他患者，都选择在36个月的扩展期内继续使用apitegromab。

       结果显示，在非卧床患者中，Hammersmith运动功能量表扩展版（HFMSE）平均得分从12个月时的3.6分增加到24个月时的4.0分。HMFSE是SMA大运动功能的有效指标。

       值得注意的是，3名患者在试验期间需要脊柱侧凸手术，这一手术会恶化HMFSE评分。在分析中排除这3名患者后，apitegromab的作用更强，24个月时的HMFSE平均得分跃升至4.4分。此外，通过改良上肢模块（RULM）进行测量，apitegromab治疗也使上肢功能得到类似的强健和持久改善。

       SMA是一种罕见的遗传性疾病，在美国影响约30000名患者。SMA会破坏肢体和躯干的运动神经元和肌肉，通常表现在幼儿身上，且往往是致命的。上述数据，支持了apitegromab有意义地改善2型和3型SMA非卧床患者生活方面的潜力。目前，Scholar Rock公司正在对apitegromab关键3期SAPPHIRE试验紧急招募患者。

       当前有一些SMA疗法靶向成熟的肌肉生长抑制素（myostatin），这是一种主要在骨骼肌中表达的生长因子，但apitegromab通过选择性去除其前体来发挥作用，从而首先阻止肌生长抑制素的激活。这种独特的方法为该药物赢得了美国FDA颁发的快速通道资格、孤儿药资格、罕见儿科疾病资格称号，并有潜力使其与行业中的一些重量级产品竞争。

       目前，渤健、罗氏、诺华三大巨头主导SMA领域。2016年12月，渤健与Ionis制药公司合作开发的小核酸药物Spinraza获得美国FDA批准，成为第一种治疗SMA的药物。今年3月，渤健提供的新数据显示，Spinraza持续作为一个有价值的工具，在SMA的临床管理中发挥作用。

       继Spinraza之后的是诺华Zolgensma（onasemnogene abeparvovec），该药是唯一获批的SMA基因疗法。Zolgensma旨在解决SMA的根本基因问题，这是一种一次性静脉注射疗法，不同于Spinraza的终身每月一次给药。今年3月，诺华发布的3期SPR1NT试验数据显示，在症状出现之前给予Zolgensma治疗，可实现几乎正常的运动发育，使儿童达到了年龄相适应的里程碑。

       美国FDA批准的第3种SMA药物是罗氏的Evrysdi（risdiplam），该药物于2020年底获得批准。今年5月，Evrysdi的适应症扩大到2个月以下的婴儿。来自RAINBOWFISH试验的结果令人印象深刻，该试验发现Evrysdi在首次给药12个月后可帮助婴儿实现坐下、站立甚至行走。