20世纪以来，随着人们对遗传、生命进化及生物学的了解逐渐深入，生物技术不断突破，生物制药行业也进入了快速发展阶段。2012年，艾伯维的阿达木单抗“修美乐”以94.8亿美元登顶全球销售冠军，而正在崛起的新一代药王Keytruda也是一款单抗，无不展现着生物药的巨大潜力。

       在中国，随着以PD-1单抗为代表的创新生物药的成功，我国生物医药行业进入繁荣时代。

       根据CDE发布的《2021年度药品审评报告》显示，2021年中国1类新药的IND受理品种为953个品种（共1821件IND注册申请）,年复合增长46.3%。其中生物制品IND数量增长最为显著，占比从2017年的17.3%增长到2021年的44.4%。

       2022年12月9日，“2022大健康产业高质量发展大会暨第七届中国医药研发·创新峰会（PDI）”公布《2022中国生物药研发实力排行榜TOP50》（以下简称“《生物药榜》”）。

       与去年相比，生物药榜排名前10的企业变化甚微，恒瑞医药、信达生物、君实生物、复星医药稳居前四。但排名10-20的企业变化较大，既有科伦药业、荣昌生物等常客，也有海正药业、康宁杰瑞等排名上升幅度较大的企业，以及维立志博、鲁南制药等今年新上榜的企业。

       表1 2020-2022年生物药Top20名次变化

       资料来源：药智网

       PD-1群雄而起，

       恒瑞、信达、百济神州…

       一项技术的突破往往带来一个行业的繁荣。

       2015年，美国前总统卡特宣布其黑色素瘤被默沙东的Keytruda（简称K药）治愈，使PD-1单抗一战封神。肿瘤免疫疗法也因此逐渐走上了舞台，并走到了舞台中央。

       目前，PD-1/PD-L1靶点药物开发已是全球最大的肿瘤赛道。K药在2021年营收172亿美元，而且今年Keytruda销售额继续增长，有望取代艾伯维的Humira，成为全球除新冠疫 苗外最畅销处方药。

       在中国，据药智网统计，在A股上市的药企中，研发投入最多的药物为君实生物的PD-1单抗特瑞普利单抗，截至2021年已投入36.79亿元。

       作为免疫治疗的基石性产品，各大药企仍在重金投入PD-1/PD-L1抗体开发，除了拓展已有PD-1产品适应症，还在开发双抗、多抗、ADC等PD-1/PD-L1靶点产品。

       根据CDE发布的《中国新药注册临床试验进展年度报告（2021年）》显示，近三年登记的新药临床试验中，PD-1/PD-L1靶点最为集中。从试验分期分析，PD-1/PD-L1靶点Ⅲ期临床试验的比例亦高于其他靶点。

       2021年前10位靶点临床试验数量及试验分期

       数据来源：CDE官网

       在本次《生物药榜》中，排名前七的企业均至少有一款PD-1在售。

       从具体排名来看，恒瑞医药、信达生物、君实生物、复星医药稳居前四，百济神州、正大天晴、康方生物排名略有上升，而齐鲁制药、百奥泰排名有所下降，长春高新排名上升一位，挤进前十。

       恒瑞医药常年位居生物药榜前列，今年再次夺得榜首不足为奇。

       恒瑞医药是国内最早进行创新转型的大药企之一，无论是研发投入还是研发产出均为国内创新药企佼佼者。2021年，恒瑞医药研发投入62.03亿元，占营收比23.95%。截至2021年底，恒瑞医药已有10款创新药批上市，其中卡瑞利珠单抗已成为全国最畅销的产品之一，根据2021年年报数据，卡瑞利珠单抗销量为141.43万瓶，按照单价2928元推测，销售收入超过40亿元。

       与恒瑞医药不同，信达生物、君实生物、百济神州这些近十余年成立的Biotech走的是“技术+资本”模式，自成立之初便立足于创新，高研发投入是其标配。

       据药智网统计，在2021年我国上市药企研发投入排行榜中，百济神州以95亿元的研发投入断层第一。百济神州现已建立了丰富的研发管线，有近50款临床阶段候选物和商业化阶段产品。其中BTK抑制剂泽布替尼（百悦泽）是首 个在美国获批上市的国产创新药，销售额正急速攀升；PD-1抗体替雷利珠单抗（百泽安）已在国内获批9项适应症，还有多项适应症正在开展全球临床试验。

       抗体时代新星，

       康方生物、维立志博…

       在过去三十余年，抗体类药物彻底改变了疾病的治疗方式。如今，全球上市的抗体药物已超过100款。

       PD-1/PD-L1无疑是最热门的靶点，然而靶向PD-1/PD-L1通路的疗法仍有许多患者治疗无效或治疗后复发，临床上仍存在巨大的未满足需求。

       与其去卷PD-1/PD-L1赛道，一些企业选择大胆去创新，做差异化项目。

       南京维立志博今年首次上榜《2022中国生物药研发实力排行榜TOP50》即取得不错成绩，排名第14。

       维立志博是一家平台型的肿瘤免疫研发企业，在2014年公司成立的时候，就放弃了PD-1赛道，选择做对PD-1抗体无效的病人。

       目前，维立志博已经拥有二十多个新型肿瘤免疫治疗抗体项目组成的丰富研发管线，进展最快的是一款LAG-3单抗（LBL-007），目前已进入2期临床。另外LBL-003（TIM-3单抗）项目、LBL-015（PD-1/TGFβ双抗）项目、LBL-024（PD-L1/4-1BB双抗）项目均获得美国FDA、NMPA临床试验许可，即将开展临床研究。

       近年来，抗体技术不断更新迭代，基于最开始的单克隆抗体衍生出了越来越多的其他抗体药物形式，例如ADC、多抗等等。尤其这两年，全球双抗药物的获批数量爆炸式增长，已超过去十几年总和，三抗、四抗研发也早已在路上。

       今年6月，NMPA批准了首 款国产双抗AK104（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利单抗，开坦尼）上市，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。该药来自康方生物，是一款PD-1/CTLA-4双特异性抗体，也是全球首 款肿瘤双免疫检查点双抗新药。

       康方生物曾在2015年将CTLA-4单抗AK107以两亿美元总对价授权给默沙东，使公司一炮而红。康方生物之所以被看重，很重要的原因在于其端对端全方位的药物开发平台（ACE平台），尤其是其双特异抗体药物开发平台（Tetrabody平台），由该平台产出的AK104和AK112双抗皆属于全球首 创新药。如今，AK104已获批上市，据康方生物预计该药上市第一个完整年销售额将达10亿元。

       新技术潜力新锐，

       药明巨诺、复星凯特…

       在今年的《生物药榜》中，还有一批新锐生物药企上榜，他们打破了药物固有的形式，专注于开发细胞药物等新型药物。

       2021年，NMPA接连批准了两款CAR-T疗法上市，分别为复星凯特的阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达）和药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液（relma-cel，商品名：倍诺达），开启了我国细胞治疗时代的新元年。在今年《生物药榜》中，复星凯特新上榜，排名37；药明巨诺排名上升18位，排名32。

       复星凯特的奕凯达是我国首 个获批上市的CAR-T细胞治疗产品，用于治疗既往接受二线或以上系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。据复星医药披露，截至2022年7月末，阿基仑赛已列入44个省市的城市惠民保和超过50项商业保险，备案的治疗中心达近百家。今年3月，复星凯特的第二款CD19靶点CAR-T产品FKC889获批进入临床阶段。

       药明巨诺的倍诺达是我国首 个获批为1类生物制品的CAR-T产品，也是中国目前唯一一款同时获得“重大新药创制”专项、新药上市申请优先审评资格及突破性治疗药物认定等三项殊荣的CAR-T细胞免疫治疗产品。药明巨诺目前已经搭建了涵盖血液及实体肿瘤、由七款候选药物或上市产品组成的细胞免疫治疗产品管线。除已上市的倍诺达，BCMA靶点CAR-T产品JWCAR129，GPC-3靶点TCR-T产品JWATM204等细胞产品也已进入临床阶段。

       结语

       企业发展如“逆水行舟，不进则退”。今年《生物药榜》也有部分企业暂时缺少成果，排名下降，例如华兰生物、华海药业、北京天广实等，还有部分无缘今年榜单，例如精准生物、天镜生物、神州细胞等。

       众所周知，新药研发周期长、风险高，而要想“击败概率”，我们首先要“下注”尽可能多的研究和开发项目。

       在过去，我国医药市场对创新药不感兴趣，但近年来随着一系列医药政策改革，创新药成了“香饽饽”，虽然目前我国生物医药行业仍然存在源头创新不足，靶点集中等诸多问题，但创新环境日益向好，新药临床试验的数量和药物品种的数量相较以往大幅增加，这些都是中国创新医药未来发展的基石。