作为全球领先的新冠口服药，辉瑞的Paxlovid备受瞩目。Paxlovid由两种抗病毒 药物Nirmatrelvir和Ritonavir组合而成，其中Nirmatrelvir是一种3CL蛋白酶抑制剂，通过阻断新冠病毒3CL蛋白酶的活性，破坏新冠病毒的RNA复制过程。另一种成分Ritonavir则让Nirmatrelvir能够在身体里保持更长时间的活性，来更好地抗击病毒。

       2021年11月，Paxlovid的II/III期研究结果公布，其将住院或死亡风险降低了89%。2022年2月，国家药监局根据《药品管理法》规定，进行应急审批，附条件批准Paxlovid的进口注册，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者，例如伴有高龄、慢性肾 脏疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重症高风险因素的患者。

       Paxlovid在国内上市之初，并未引起广泛关注。随着防疫新政的落地，感染人数激增，Paxlovid开始变得“一药难求”。由于原研Paxlovid供应有限，且一度被炒到数万元的高价，因此不少人开始寻求仿制版Paxlovid。其中，以印度的Primovir和Paxista最为畅销，根据包装颜色，两者分别被称为印度“绿盒”以及“蓝盒”。

       网络流传的印度仿制药绿盒（Primovir）和蓝盒（Paxista）包装

       从2022年12月以来，两款仿制药在国内的生意一直如火如荼。不过在2023年1月8日，这一现象被打破。当日华大集团CEO兼华大基因副董事长尹烨发布微博称，他们从印度买来的绿盒Primovir经过检测，里面根本没有奈玛特韦成分。据悉，Primovir是由一家名为Astrica的印度公司生产，陷入造假风波的Primovir很快被消费者唾弃。Paxista则是由印度Azista公司生产，其母公司就是大名鼎鼎的印度仿制药巨头Hetero。

       尹烨社交媒体截图

       来源：网络

       我们不禁要问，为何印度可以光明正大的生产Paxlovid仿制药？

       PART/01

       世界药房--印度

       在进入文章正题之前，我们先明确一个概念：仿制药（generic drug），根据FDA的标准，仿制药应含有与品牌药相同的活性成分，仿制药应与专利药生物等效，并应满足身份、质量、纯度和强度的批次要求。仿制药在给药途径和剂型上应与专利药相同。

       印度为何能生产仿制药？这要从它的历史讲起。在1947年，印度独立时，其国内的医药市场还是由西方跨国药企主导，他们通过进口控制了印度国内80%以上的市场。由于当时印度沿用殖民时期的专利法，对药品专利保护性强，这使得印度国内药品价格非常高，人们生活苦不堪言，对便宜药品的呼声很高。

       20世纪70年代，为了降低药价、保障国内基本药物生产自给自足，印度对专利法进行了修订。当时素有“铁娘子”之称的印度总理英迪拉·普里雅达希尼·甘地接连推出了《专利法》、《药品价格控制规则》。

       英迪拉·甘地

       来自：百度百科

       其中《专利法》将药物专利分为产品专利和方法专利，只授予药物方法专利而不授予其产品专利。也就是说，专利只针对药品生产工艺进行保护，但不保护结果。这使得印度许多本国药企能够大量获得仿制药生产许可。《药品价格控制规则》严格管控药品价格，限制医药企业利润。

       在这两条法规的推动下，印度本土医药企业得以光明正大地仿制跨国药企的专利药，同时奠定了印度医药市场低价格的“主旋律”。

       而且，从1973年开始，印度实施《外汇管制法》，规定外资在印度本土企业中所占股份不得超过40%。这一政策挤走了不少跨国药企。自此，印度仿制药获得了巨大发展机遇，并开始迅速扩张。

       1995年，印度加入世贸组织（WTO），与世界接轨。2001年，WTO召开第四届部长级会议，计划就实施专利药品强制实施许可制度、解决发展中国家成员方公共健康危机达成一致意见。

       通过艰难谈判，印度得到了利于自身发展的《与贸易有关的知识产权协议》（即TRIPS协议）与《TRIPS与公共健康多哈宣言》（即多哈宣言）。

       其中多哈宣言具体条款如下：（1）缔约方有实施“强制实施许可”的权利，并且有权决定实施“强制实施许可”的理由；（2）缔约方有权认定何种情况构成“国家处于紧急状态或其他极端紧急的情况”，诸如艾滋病、疟疾等传染病造成的公众健康危机，即构成这种“紧急状态”；（3）缔约方有权在遵守最惠国待遇和国民待遇条款的前提下，构建自己的“权利用尽”制度。

       以上协议给予印度本土药企的发展预留了许多时间。此后印度多次修改专利法，为了提高仿制药的质量，印度的专利法调整为既承认方法专利又承认化合物专利。

       在这样的背景下，印度仿制药发展得如火如荼。目前，印度已成为全球最大的仿制药供应商，使许多药品价格下降了99%以上。另外，印度能够提供全球50%以上的疫 苗需求，美国40%的仿制药需求，英国25%的药品需求，有“世界药房”之称。

       PART/02

       印度仿制药巨头发展现状

       根据印度相关数据报道，2021年，印度药企总销售额为410亿美元，其中top5仿制药巨头分别为太阳（Sun Pharma）、阿拉宾度（Aurobindo Pharma）、西普拉（Cipla）、瑞迪博士（Dr. Reddy’s）和鲁宾（lupin pharmaceuticals），总营收分别为53.55亿美元、31.73亿美元、29.44亿美元、29.01亿美元和22.39亿美元。

       ● 太阳制药

       太阳制药创立于1983年，总部位于印度古吉拉特邦瓦尔道拉。太阳制药业务范围覆盖创新专科药、仿制药、API等，研发管线涉及皮肤科、神经系统、心脑血管、肿瘤、眼科等治疗领域，出口全球100多个国家。成立以来，太阳制药通过一次次并购，逐步发展为一家全球性制药公司。其在全球范围内拥有43个生产基地，分布在印度、美国、欧洲、澳大利亚、亚洲、南非等15个国家。

       目前，太阳制药重点布局高壁垒的复杂仿制药，在皮肤、眼科领域重点投入，通过不断扩大复杂、高壁垒、差异化仿制药产品组合，提升专科药全球市场份额。

       ● 阿拉杜宾

       阿拉宾度成立于1986年，总部设在海德拉巴。其业务范围覆盖六大治疗领域：抗生素、抗逆转录病毒 药物（主要治疗艾滋病）、心血管产品、中枢神经系统产品、胃肠道用药和抗过敏药等。阿拉宾度的产品销往全球150多个国家和地区，其合作伙伴包括阿斯利康和辉瑞等跨国巨头。

       ● 西普拉

       西普拉成立于1984年，总部位于印度孟买，是世界上最大的抗逆转录病毒 药物制造商。其业务范围覆盖呼吸系统疾病、心血管疾病、关节炎、糖尿病、抑郁症和许多其他疾病的药物，产品出口至80多个国家和地区。西普拉有60个抗艾制剂，包括多个剂型和复方，囊括了全部WHO批准使用的抗艾滋病药物。另外在其他抗感染品种上做了复方、给药方式等的改良，以达到减少服用次数，提高患者依从性等目的。

       PART/03

       印度仿制药对国内药企的影响

       事实上，对于进入中国医药市场的探索尝试，印度从未停止。1993年，当时印度第一大仿制药企兰伯西投资数百万卢比在中国设立合资企业。只是，由于当时强大的准入障碍、耗时过长的商业基础建设等，兰伯西最终黯淡退出。

       后来随着我国药审改革的推进和政策开放，印度药企再次试图打开中国市场。2018年，《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》颁布，鼓励境外企业在我国建立研发中心和生产基地。2019年6月，中印药品监管交流会召开，双方围绕中印两国进口药品注册相关法规政策和技术要求、药品境外检查与合规指南、中国药品招标采购政策及流程等议题进行了广泛交流。同年8月，太阳药业与康哲药业达成合作协议，授予康哲药业在中国大陆地区对 7 种仿制药的开发与商业化产品的独家权利。

       2018年，阿拉宾度与罗欣药业达成合作，在中国设立合资公司，共同投资研发和生产体系以引进呼吸领域产品。此外，早在2012年，印度仿制药巨头Hetero就进入中国市场。2014年，Hetero与辅仁药业合作，共同开发抗肿瘤和抗病毒 药品。2020年，Hetero与四环医药合作，Hetero将抗病毒、心脑血管等业务交给四环医药。至今，已有近10家印度药企试图在中国市场布局。

       目前，中国制药企业仍以仿制药为主，虽然我国仿制药企业不断壮大，但仍面临大而不强的局面。面对印度仿制药企的冲击，中国仿制药企一方面积极寻求出海国际化路径，一方面选择开启创新转型之路。未来，提升自身研发实力、丰富产品管线、生产高技术壁垒的仿制药和创新药，或是中国仿制药企的突围之路。

       参考来源

       1.《深度 | 印度的“世界药房”之路》，火石创造，2022-10-20.

       2.冯洁涵等，《全球公共健康危机、知识产权国际保护与WTO多哈宣言》，法学评论，2003年第2期.

       3.《为何印度价值500亿美元的制药产业依赖于中国？》印度通，2023-01-10.

       4.CNBC.India wants to be the ‘pharmacy of the world.’ But first, it must wean itself from China.