一代药王，K药正面临专利悬崖；一代霸主，默沙东正加速收购。

       2021年，斥资115亿美元收购Acceleron、2022年斥资13.5亿美元收购Imago。

       2023年，默沙东屡次抛出橄榄枝，更有市场传言将以400亿美元的价格收购Seagen。

       最终，Seagen公司被辉瑞公司捷足先登。

       今年3月，辉瑞公司豪掷430亿美元，以辉瑞收购史上价格第四高的投资，赢得这场收购战的胜利。

       赛道风云变幻，默沙东没时间失落。

       “投新赛道遭遇滑铁卢，那就继续深耕优势领域”，默沙东持续加码免疫领域。

       4月16日，默沙东宣布将以108亿美元（约742亿人民币）的价格收购Prometheus Biosciences。

       这家手握首 个以及最 好的TL1A抗体的公司，有没有可能产生下一个药王？

       K药即将退役，

       默沙东试图摆脱依赖

       药王K药在2022年销售额为209.37亿美元，占制药业务总收入的40%。

       然而，K药的关键专利将于2028年到期，可以预见在主要市场美国和欧洲的大量仿制药冲击。

       拳头产品面临专利到期，默沙东正积极扩大管线缓解“后继乏力”。

       无独有偶，除了K药之外，默沙东年销售额超10亿美元的重磅药物中，过半数面临10年内专利到期的窘境。

       新冠治疗药物Lagevrio，也只能抓住疫情的尾巴。

       2022年，默沙东研发投入135.5亿美元，投入绝 对值位列全球No.3;

       研发投入占销售收入的23%，稍微落后于礼来的25%，占比位列全球药企的No.2。

       研发投入同比增长10.6%，增速仅次于赛诺菲，位列No.2。

       默沙东一方面在斥巨资推动80多项中期研究和30多项3期试验，企图摆脱明星抗癌药物K药的依赖。

       图1 默沙东的代表性研发管线

       图片来源：JPM 2023

       另外一方面，默沙东通过并购引进等手段积极寻求下一个重磅管线。

       也就有了开篇描述的几个重磅交易。

       比如，默沙东收购Acceleron公司获得的潜在“first-in-class”肺动脉高压（PAH）疗法Sotatercept。

       Sotatercept曾获得FDA授予的“罕见病药物”和“突破性疗法认定”，这是肺动脉高压领域第一款获得突破性疗法认定的新药。

       再如，默沙东收购创新药公司Imago来强化其血液和骨髓肿瘤领域布局，联手Moderna推进mRNA癌症疫 苗+K药治疗黑色素瘤，通过强化自身优势业务的收购实现未雨绸缪的布局。

       资本寒冬，

       大厂出手“捡漏”

       与大厂频繁出手形成鲜明对比的是，医药行业正遭遇前所未有的资本寒冬。

       特别是2021年伊始，资本的寒气刮到了医药行业，基本席卷全球。

       从资本市场反映，“活下去”更是成为主旋律。

       纳斯达克生物技术2月报收4075.17点，较上月下跌6.55％；港股生物科技指数大跌，2月报收1287.73点，近一月下跌11.46％；沪深300指数2月报收4069.46点，近一月下跌2.10％……

       一二级市场的投融资，边际还未有明显好转迹象。

       2019、2020年，医药并购事件呈现出“高光时刻”，全球年度并购事件突破100单，美国更是占据了半壁江山。

       图2 中美医药并购事件对比（单位：项）

       从并购事件的总金额来看，曾经火热的生物医药投资赛道，如今“拦腰砍断”。

       2019年，仅美国并购事件的总金额就超过了1000亿美元，有一种“热钱无处去”的冲动。

       形势急转直下，2021年并购事件总金额跌破500亿美元。有一种“热钱不那么热”的感觉。

       图3 中美医药并购事件总金额对比（单位：亿美元）

       中国并购事件总金额更是呈现出波澜不惊的状态。

       过去几年，由于政策的加持、资本的助力、疫情的催化，在天时地利人和的条件之下，中国生物制药行业迎来了最辉煌的几年，短短几年间，中国医药产业诞生了上千家Biotech。

       然而好景不长，创新药的内卷带来了生物制药行情的迅速冷却。

       失去资本助力，没有造血能力的Biotech要成为Bio pharma，难度就指数式上升。

       过往Biotech公司挑买家的局面会快速逆转，卖方和买方市场的地位发生互换。

       对于Big Pharma而言，正是下场捡漏的好时机，而且话语权大大增加。

       展望：

       投资并购的纵横捭阖拉开序幕

       绝大部分大药企的诞生史，事实上是一部合并与收购史。

       百时美施贵宝公司由百时美公司和施贵宝公司合并而成，葛兰素史克（GSK）由葛兰素、威康、史克、必成等一系列的老牌制药公司合并而成……

       赛诺菲收购安万特，罗氏收购基因泰克，默沙东收购先灵葆雅，辉瑞收购法玛西亚和惠氏，诺华收购爱尔康……制药巨头的格局一次次发生翻天覆地的变化。

       九死一生，不单止是描述创新药的研发，对于Biotech公司的成长也同样适用。

       医药研发的生态，注定能够破茧成蝶的Biotech是少数。

       未来并购重组、升级转型，或许会成为Biotech的无奈之举，同样是必须推行的举动。

       时移势易，对于不少Biotech来说，摆在眼前的问题不是能否成为Big Pharma，而是如何活下去。

       无论资本有多冷，有核心技术优势的依旧会获得资本和Big Pharma青睐，而伪创新的企业，则需要面临资本的寒气。