4月27日，基石药业4类仿制药「阿伐替尼片」的上市申请获CDE受理，这意味着首 款国产阿伐替尼报产。
阿伐替尼(avapritinib）是一种强效、高选择性的酪氨酸激酶抑制剂，可靶向于P D G F R A和P D G F R A D842突变体以及多个KIT外显子11或17突变体。该药主要通过与激酶的活性构象结合，抑制其活性，阻止癌细胞生长。
原研阿伐替尼（商品名：Ayvakit（美国）/Ayvakyt（欧盟））由Blueprint Medicines研发，2020年1月被FDA批准用于治疗携带血小板衍生 生长因子受体α（P D G F R A）外显子18突变(包括P D G F R A D842V突变)的不可手术切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者，2021年6月被FDA批准用于治疗晚期系统性肥大细胞增多症（SM）成人患者，包括：侵袭性SM（ASM）、伴有相关血液肿瘤的SM（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）。
胃肠道间质瘤（GIST）是最常见的胃肠、肠系膜、网膜和腹膜间质性肿瘤，是发生于胃肠道的一种肉瘤。GIST起源于胃肠道壁中的Cajal 间质细胞，是消化道间质肿瘤的最常见类型，其中大多数（82%-87％）的特征是P D G F R A和KIT中存在互斥的功能获得性突变。原发GIST中约有5％-6％的病例由最常见的P D G F R A外显子18（包括P D G F R A D842V）突变导致，约80%与原癌基因KIT突变相关。
晚期系统性肥大细胞增多症( AdvSM)是一种罕见的血液系统肿瘤，由皮肤外器官肥大细胞的克隆性增殖引起。在多达95%的病例中，驱动突变为 KIT D816V。AdvSM包括侵袭性SM (ASM)、肥大细胞白血病（MCL）和SM伴相关血液肿瘤(SM-AHN)。
Ayvakit/Ayvakyt的获批上市对GIST和晚期SM患者来说具有非常重要的意义，因为其是第一款被批准用于GIST的精准疗法，也是第一款针对SM疾病主要驱动因素的精准疗法。不过，Ayvakit/Ayvakyt的市场表现并不十分亮眼，据公司财报其2021年、2022年销售额分别为53百万美元和111百万美元。
此外，Ayvakit用于治疗成人惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）的sNDA正在美国接受FDA优先审查，PDUFA日期为2023年5月22日。惰性系统性肥大细胞增多症（ISM），又称非晚期SM，是SM的最常见类型，占SM病例的绝大多数。Ayvakit是第一款申报上市治疗ISM的药物。
2018年6月，基石药业与Blueprint Medicines达成独家合作及授权协议，获得包括阿伐替尼和普拉替尼（一种强效RET抑制剂）在内的三款候选药物在大中华区（中国大陆、中国香港、中国澳门、中国台湾）的开发与商业化权利。
在国内，原研阿伐替尼于2021年3月被NMPA批准用于治疗携带P D G F R A外显子18突变（包括P D G F R A D842V突变）的不可切除或转移性GIST成人患者，商品名为泰吉华。值得一提的是，阿伐替尼在2020年就成功入选首版《CSCO胃肠间质瘤诊疗指南》。此外，阿伐替尼还被纳入今年发布的中国首部SM临床诊疗指南--《成人系统性肥大细胞增多症诊断与治疗中国指南》，被推荐用于治疗晚期SM。
为了进一步降低患者治疗费用，提高药物的可及性，基石药业宣布自2023年4月1日起，调整泰吉华（阿伐替尼片）的建议价格。具体为：阿伐替尼片（100mg）建议价格调低至17207.60元，阿伐替尼片（300mg）建议价格调低至39900元。而根据GBI招标页面，此前阿伐替尼（100mg）最低省级挂网价为20916.50元，300mg规格售价逾48000元。不过即使调价，阿伐替尼的价格仍不便宜。
仿制药对于原研药来说是致命打击，也是高价药惠及更多患者的一种方式。目前，国内布局阿伐替尼仿制药的企业并不多。据CDE药物临床试验登记与信息公示平台，仅基石药业一家企业进行了阿伐替尼生物等消息试验，适应症是：携带P D G F R A外显子18突变（包括P D G F R A D842V突变）的不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）和晚期系统性肥大细胞增多症（AdvSM）。目前，该试验已完成。
此次，基石药业在国内递交阿伐替尼片4类仿制药上市申请，将进一步加快国产阿伐替尼片的上市进程。
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