近日，浙江华海药业股份有限公司（以下简称“华海药业”或“公司”）的下属子公司上海华奥泰生物药业股份有限公司（以下简称“华奥泰”）收到美国食品药品监督管理局（以下简称“美国 FDA”）批准 HB0025 注射液联合HB0030注射液用于晚期实体瘤患者一项 Ib/II 期研究的新药临床试验（IND）申请，现将相关情况公告如下：

       一、药物基本情况

       药物名称：HB0025注射液联合HB0030注射液

       适应症：晚期实体瘤

       剂型：注射液

       申请事项：临床试验

       申请人：上海华奥泰生物药业股份有限公司

       结论：同意开展临床试验

       二、药物的其他相关情况

       2020年12月，FDA同意公司就HB0025注射液开展临床试验，具体内容详见公司于2020年12月22日刊登在中国证券报、上海证券报、证券时报、证券日报及上海证券交易所网站 www.sse.com.cn 上的《浙江华海药业股份有限公司关于获得药物临床试验许可的公告》（公告编号：临 2020-108 号）；2021年1月，国家药品监督管理局（以下简称“国家药监局”）同意就HB0025注射液开展临床试验，具体内容详见公司于2021年1月23日刊登在中国证券报、上海证券报、证券时报、证券日报及上海证券交易所网站 www.sse.com.cn 上的《浙江华海药业股份有限公司关于获得药物临床试验许可的公告》（公告编号：临2021-003 号）；

       2021 年 8 月，国家药监局同意就 HB0030 注射液开展临床试验，具体内容详见公司于 2021 年 8 月 4 日刊登在中国证券报、上海证券报、证券时报、证券日报及上海证券交易所网站 www.sse.com.cn 上的《浙江华海药业股份有限公司关于获得药物临床试验许可的公告》（公告编号：临 2021-072 号）；

       近期， FDA同意公司HB0025注射液联合HB0030注射液用于治疗晚期恶性实体肿瘤的临床试验。

       截至目前，公司在 HB0025 项目和 HB0030 项目上已合计投入研发费用约人民币16,622 万元。

       HB0025（国际非专利药品名称：Sotiburafusp alfa）是一种通过柔性连接子，将 VE GFR1 膜外第 2 个 Ig 样结构域与 IgG1 型抗 PD-L1 单抗重链 N 端连接形成的双特异性融合蛋白，能同时高特异性、高亲和性地与 PD-L1 和 VEGF 这两个靶点结合。大量研究显示阻断 PD-1/PD-L1 信号通路可解除由该信号通路介导的免疫抑制作用、活化细胞毒 T 淋巴细胞，从而抑制肿瘤生长；阻断 VE GF/VEGFR（血管内皮生长 因子/血管内皮生长 因子受体）信号通路，可抑制血管内皮细胞增殖和新血管的形成，达到抑制肿瘤生长的目的。此外，阻断 VE GF/VE GFR 信号通路还可改善肿瘤微环境、提高细胞毒 T 淋巴细胞在肿瘤微环境中的浸润，有利于免疫治疗。因此，同时阻断上述两条信号通路可发挥协同抗肿瘤作用。临床和临床前研究均表明 HB0025 对多种肿瘤具有较好的疗效和安全性，目前正在进行的临床研究也观察到积极的疗效信号。

       HB0030为靶向TIGIT（T 细胞免疫球蛋白和 ITIM 结构域蛋白）的人源化IgG1（免疫球蛋白 G1）型单克隆抗体，能高亲和性的与TIGIT结合，从而阻断TIGIT与其配体（如 CD155）的结合。TIGIT 在免疫抑制性 Treg 细胞（调节性T细胞）、CD4+和 CD8+ T细胞，以及NK细胞（自然杀伤细胞）表面高表达，与其配体CD155结合2后可产生免疫抑制。HB0030与T细胞和NK细胞表面的TIGIT结合后可有效阻断 TIGIT 与 CD155 的结合，解除免疫抑制、重新激活T细胞和NK细胞的肿瘤杀伤作用。同时，由于HB0030具有较强的ADCC/CDC活性（ADCC 指抗体依赖细胞介导的细胞毒；CDC 指补体依赖的细胞毒），还可通过ADCC/CDC 效应杀伤 Treg 细胞，进一步解除 Treg 细胞介导的免疫抑制，增强抗肿瘤作用。此外，NK 和巨噬细胞的激活也会增加炎性细胞因子的释放，激活其他免疫细胞，进一步增强抗肿瘤作用。

       目前暂无同时阻断 PD-1/PD-L1、VEGF/VEGFR 和 TIGIT 三条信号通路药物获批临床和上市，罗氏开发的 Atezolizumab（抗 PD-L1 单抗）和 Bevacizumab（抗VE GF 单抗）联用疗法已被美国食品药品监督管理局和国家药监局批准用于治疗不可切除的肝细胞癌，Atezolizumab 联合 Bevacizumab 和化疗也被美国食品药品监督管理局批准用于一线治疗无 EGFR（表皮生长因子受体）或 ALK（间变性淋巴瘤激酶）突变的转移性非鳞状非小细胞肺癌。还有大量靶向 PD-1/PD-L1 的单抗和靶向VE GF/VE GFR药物的联用正在开展临床研究。国内康方生物开发的靶向 PD-1和VE GF的双特异性抗体 AK112 正处于 III 临床研究阶段；罗氏开发的Tiragolumab（TIGIT 抑制剂）和 Atezolizumab（抗 PD-L1 单抗）联用疗法目前处于III期临床阶段，Tiragolumab 联合 Atezolizumab 和化疗治疗小细胞肺癌处于III期临床阶段。国内外有很多 PD-1/PD-L1 的单抗和 TIGIT 抑制剂的联用和双抗正在开展临床研究。