GMP

       案例分析

       在笔者经历的众多次GMP官方检查、飞行检查中，检查员对于设备设施的温度控制和验证都检查过，可以说是每次必查，以口服固体为例，在生产中有各种温度控制，如物料的干燥温度、包衣机的进出风温度、烘干温度等，并且关键的温度参数也要经过校验或确认的，产品在储存和运输过程中也有温度要求，并且要保证在所规定的温度条件，产品整个贷架期的质量是符合要求的。这不上周的飞行检查中，检查了相当多的与温度有关的文件和验证方案，有仓库的温度分布验证，提出温度分布验证要包括一年当中的最冷和最差的两个极端条件，热风燧道的除热原验证、脉动真空灭菌器的温度验证、快速水分测定仪的检验等，检查老师提出问题的点出现在了质量检验实验室，对于质量检验的温度类设备又提出了一些质疑，情况简介如下：

       一、缺陷项描述

       检查员在QC实验室检查时发现某型号的电热恒温鼓风干燥箱使用记录中显示，干燥失重检查法的使用温度包括105℃，但该设备校准证书中缺少该温度点的校准结果。

       具体为校准点包括120℃、200℃、250℃、300℃4个点，但电热恒温鼓风干燥箱的仪器使用记录中有使用到105℃，也就是说周期性校准时，校准温度点范围包含了实际使用的105℃，但在该设备的校准证书中缺少105℃的温度校准结果。

       对此我单位进行了原因分析：

       该台电热恒温鼓风干燥箱（编号为QC-0001）量程范围为：120～300℃，在周期性校准时，只在量程范围内选取了4个温度点进行了校准，这4个温度点范围包含了实际使用的105℃，且校准结果均符合要求，认为该干燥箱可以在量程范围内使用，因此未对105℃进行校准，忽略了实际使用点的温度校准。

       二、未对使用点校准所导致的风险分析与评估

       1、风险失控可能导致的结果：

       实际使用105℃，而未对105℃进行校准，可能会出现温度波动范围超出规定的情况，导致检验数据出现误差。

       2、现有控制措施：

       电热恒温鼓风干燥箱每年进行一次校准，校准时，在温度量程范围内选取了4个温度点，这三个温度点范围包含了实际使用的105℃。理论上来说该温度使用点是受控的。并且设备使用正常，也没有发生过维修。

       3、样品检测一般都会进行平行样的测试，并且我企业在内部开展过实验设备性能比对，具体为为不同的设备上进行105的℃的干燥失重测定，其中就包括此设备，数据表明，检验结果与其它设备无差异。

       4、评估结果输出：

       根据风险发生严重性、可能性与可检测性进行评估判断，结果如下：

       （1）严重性：实际使用105℃，检准中未对105℃进行校准，若温度波动范围超出规定的情况，会导致检验数据出现误差，有假阴性现象发生，该风险的严重性为2。

       （2）发生概率：实验室每年对干燥箱进行一次校准，虽然未进行105℃校准，但是其它温度校准点从未出现过温度校准不合格情况，证明干燥箱的控温情况良好，温度波动范围可控，该风险的发生概率为2。

       （3）可检测性：定期校准未对105℃进行校准，若温度波动范围超出规定的情况，则不能及时发现，该风险的可检测性为3。

       通过计算，该风险的风险加权值为2*2*3=12，按照我单位质量风险管理规定中对风险等级的划分原则，该风险属于中等风险。

       纠正预防措施计划：

       1、对电热恒温鼓风干燥箱立即对现正在使用的105℃进行校准，同时汇总梳理实验室目前检验用到的温度值，识别出实际使用而未校验的具体温度，均展开重新校准。

       2、依据校准结果，张贴具体温度校准标识，指导实验室日常使用，确保检验用到的温度均是经过校准且合格的，确保检验数据的准确性。

       3、对相关检验人员进行培训，明确要求按照干燥箱上张贴的温度校准标识选择使用，以确保检验用到的温度均是经过校准且合格的，确保检验数据的准确性。

       4、别外对于单位中其它相关温度类设备，包括但不限于生化培养箱、低温冰箱等低温类设备的使用温度进行统计，如果在常规校验过程中有类似使用点温度未经校准现象一并整改。