PD-1内卷的血泪故事足够惨痛，但似乎没能给药企带来更多警示。

       如今，在GLP-1领域，相似的故事又在重复上演：蜂拥而至的药企们，投入大把的钱、大量的时间，赌一个成功的可能。

       据华创证券数据，截至今年6月末，国内处于临床阶段GLP-1类药物超30款。

       最终，会有部分实力药企成功上岸，但整个赛道的天花板依然会因为内卷而降低。更多的药企只能败兴而归，为内卷付出惨痛代价。

       当然了，从行业视角出发，在这个过程中，最重要事情不是谁承受了代价。而是同样的代价，国内创新药企业能够吸取到怎样的教训。

       GLP-1火热的A、B面

       因为减肥适应症的崛起，全球顶级大药企围猎GLP-1药物：他们开展了一场涉及药物效果、给药频率、药物剂型的多维度竞赛。

       减重效果在不断升级。第一代GLP-1药物利拉鲁肽68周内平均减重仅为6%，而新一代GLP-1类药物司美格鲁肽平均减重达17.4%。

       这不是GLP-1减重效果极限。礼来的GCGR/GIPR/GLP-1R三重激动剂Retatrutide，在每周12mg剂量治疗下，在48周内帮助肥胖者体重减轻了24.2%，有望成为迄今疗效最 好的减肥药。

       在给药频率上，GLP-1注射周期越拉越长。过去短效制剂贝那鲁肽、艾塞那肽等GLP-1激动剂一日三次，后来中效制剂利拉鲁肽、利司那肽等的一日一次，如今司美格鲁肽、度拉糖肽等药物能做到一周一次给药。

       给药频率解决的是患者依从性问题。也正因此，在注射给药之外，全球又开始了口服剂型的升级。目前，诺和诺德口服版司美格鲁肽，已在临床试验中，展示出了不逊色于注射药物的减重效果。

       不难发现，药企“内卷”是患者乐于看到的局面。毕竟，海外药企更希望青出于蓝而胜于蓝。不过，这对于不少国内药企来说确实压力。

       部分国内药企，似乎在一开始就缺乏信心。比如，先为达生物的长效GLP-1受体激动剂Ecnoglutide，在其三期临床试验选择利拉鲁肽作为对照组。而利拉鲁肽无论是用药频率还是药效，在头对头临床试验中，都被司美格鲁肽吊打。

       更不用说，不少选手布局的仍是第一代GLP-1药物药物。随着海外药企的研发不断推进，国内药企的压力也将逐步提升。

       比PD-1更残酷的潜在结局

       在极度内卷的赛道，结局向来惨烈。

       拿PD-1来说，作为近年最有潜力的一款“大药”，它吸引了无数国内玩家的注意，最终大部分后来者都没有未来。

       嘉和生物便是这样的例子。6月12日，嘉和生物发布公告表示，其PD-1抑制剂杰诺单抗的上市申请遭拒。

       对于GLP-1类药物而言，内卷故事的终局，或许会比PD-1还要悲剧。

       PD-1赛道的后来者，还可以凭借差异化适应症抢到入场券，GLP-1药物适应症主要就是糖尿病和减重。

       并且，一款GLP-1药物的效果非常直观。例如，不同药物的减重效果，可以通过数据形成极为鲜明的对比。这也意味着，临床数据占据劣势的药物，突围难度将会大幅增加。

       这一点，仁会生物的贝那鲁肽悲惨的遭遇已经说明一切。贝那鲁肽是首 个国产减肥药，但其注射频率为一日三次，堪比人肉订书机，加上没有可观的减肥数据，因此知名度远远不如司美格鲁肽。

       这也导致，随着贝那鲁肽的沉寂，仁会生物也失去了上市融资的机会。拉长周期来看，仁会生物绝 对不会最后一个倒在GLP-1赛道的选手。

       需要走出“内卷”怪圈

       不管是过去的PD-1赛道，还是如今的GLP-1领域，亦或是ADC等更多技术场景，国内药企的剧情总是这样的相似：

       当某个靶点的一个药物爆火后，无数国内药企蜂拥而至，开启快速跟随模式。最终的结果是，创新战变成了成本战。

       对于这样的结果，那些涌入的玩家难道未曾预料到吗？并不一定。

       故事讲到最后，必定会有人要付出惨痛的教训。但大家也都抱有侥幸心理，认为自己不是击鼓传花的最后一棒。更何况，可以“以小博大”。

       在正常情况下，创新药研发是极为耗时、耗力的事情。

       无论是针对糖尿病还是减重适应症，GLP-1类药物的临床试验都需要投入漫长时间、耗费巨额资金。Evaluate预测，2020年海外GLP-1的研发成本预计在8.68亿美元。

       但只是作为跟随者，就不一样了。

       华东医药的利拉鲁肽类似药，其拿下糖尿病和肥胖两个适应证的费用为3.21亿元，虽然价格同样不低，但相比海外依然显的渺小。而这，却能在资本市场形成数倍的放大效应。

       当然了，并非所有人都能收获资本青睐。随着GLP-1竞争强度逐步加强，市场将开始优胜劣汰。GLP-1市场，必然会重复PD-1领域那样产能出清的故事。

       或许，这也并不完全是悲剧。这可能将进一步激励国内的药企们：回归临床需求，走出内卷怪圈。