7月13日，华东医药（000963.SZ）发布消息称，公司与美国合作方ImmunoGen, Inc.合作开发的索米妥昔单抗注射液（ELAHERE®，mirvetuximab soravtansine）在海南省琼海市博鳌上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院开出全国首批处方。

       受益于海南博鳌自贸先行区的“先行先试”政策支持，这一改变铂耐药复发卵巢癌（PROC）治疗实践的新药物正式进入中国。

       图片来源：华东医药公众号

       据公告显示，ELAHERE®（索米妥昔单抗注射液）是全球首 个获批的针对叶酸受体α（FRα）阳性卵巢癌的ADC药物，开创了卵巢癌治疗新途径，标志着PROC治疗进入了ADC时代。不久前华东医药发布公告称，ELAHERE®被纳入国内优先审评品种名单。

       图片来源：药智数据——全球药物分析系统

       “妇癌之王”--卵巢癌

       未被满足的临床需求

       卵巢癌被认为是妇科恶性肿瘤中最为凶险的癌种，被称为“妇癌之王”。

       据统计，全球卵巢癌的年新发病例数约31万，每年死亡病例数约21万。由于卵巢癌早期症状隐匿且非特异，约80%的患者确诊时已为晚期，5年生存率仅有40%。根据《Global Cancer Burden in 2020》，2022年国内卵巢癌发病人数达5.76万人，浙商证券研究所预计到2025年，国内卵巢癌发病人数将达6.11万人。

       根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的全球癌症负担数据显示，我国卵巢癌新发病例年增长率约为 3%，预计 2030 年卵巢癌新发病例约为 7.2 万例。《2022 年中国卵巢癌诊疗现状》显示卵巢癌初始治疗后约 70%的患者存在复发，需要靶向治疗药物用于一线治疗后的维持治疗。

       全球铂耐药复发性卵巢癌（PROC）的治疗选择十分有限，传统非铂类化疗、抗血管生成药物和 PARP 抑制剂均无法满足铂耐药患者的治疗需求。当下各类非铂单药有效率仅4%-13%左右；非铂化疗联合贝伐珠单抗的中位OS不足1年半，治疗需求仍未满足；由于存在增加铂耐药患者死亡风险的可能，2022年多家PARP抑制剂接连撤回PROC后线治疗适应症。

       全球首 个卵巢癌ADC

       国内申报提速

       公告显示，华东医药于2020年10月从ImmunoGen引入ELAHERE®，交易总金额超过3亿美元，其中包括4000万美元的首付款和2.65亿美元的潜在里程碑付款。华东医药拥有ELAHERE®在大中华区（含中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区）的独家临床开发及商业化权益。

       FRα是一种位于细胞膜上的叶酸结合蛋白，在卵巢癌中高表达，而在正常组织中几乎不表达，因此FRα是开发抗肿瘤药物的理想靶点。相关研究数据显示，中国卵巢癌患者近90%存在FRα表达，其中ELAHERE®单药治疗潜在获益人群——FRα高表达患者的比例接近50%，这一数字高于目前文献中披露的其他国家。ELAHERE®为全球首 个针对叶酸受体α（FRα）阳性卵巢癌的ADC药物，能够通过特异性识别肿瘤细胞表面的靶标蛋白，释放药物分子，进而实现对肿瘤细胞的精确打击。

       今年五月，ELAHERE®Ⅲ期临床MIRASOL试验数据公布，获得了积极的关键数据（top-line data），于FRα阳性铂类药卵巢癌患者中证明了总体生存获益。ELAHERE®不仅具有更高效的治疗效果，并且拥有更优良的安全性。ELAHERE®采用完全人源化的IgG1抗体，在保持高结合亲和力的同时，表现低免疫原性并促进抗体的有效内化。MIRASOL试验数据显示，在安全性方面，与IC化疗相比，ELAHERE®不良事件发生率更低，没有发现新的不良安全信号。ELAHERE® 有潜力成为治疗FRα阳性的卵巢癌新标准。

       基于临床研究数据，ELAHERE® 在去年11月获FDA加速批准上市后，销售额迅速放量，2023年一季度销售额达2950万美元。随后被2023年最新版NCCN指南首选推荐用于单药或联合治疗FRα阳性PROC。ImmunoGen计划于2023年下半年在美国提交补充生物制品许可申请 (sBLA)，以将ELAHERE®的加速批准转为完全批准，并在欧洲提交上市许可申请 (MAA)。

       2022年7月ELAHERE® 在中国的I期临床试验PK药代研究完成全部受试者入组，2022年12月完成中国Ⅲ期单臂临床试验全部受试者入组。

       图片来源：药智数据——全球药物分析系统

       结   语

       近年来，华东医药在ADC领域持续加大差异化布局，HDP-101 为针对多发性骨髓瘤 BCMA 靶点的 ADC 药物，正在开展海外 I/II 期临床；HDP-103 为针对前列腺癌 PSMA 靶点的 ADC 药物，正在临床前研究阶段。华东医药2022年成立了独立的 ADC 研发中心，2023年一季报披露，其已自主立项 6 个临床前或探索性的全新靶点 ADC 项目。

       此次受益于海南博鳌自贸先行区的“先行先试”政策支持，华东医药ELAHERE® 首批处方落地海南，也加速了全球首 创新药引入中国。