近日，科伦药业发布公告称，其仿制药“钆布醇注射液”已获得国家药监局批准，这为115亿的造影剂市场再添了一把火。

       今年以来，共有4个国产造影剂（8个受理号）获批上市，包括司太立的碘美普尔、倍特药业的碘普罗胺和碘克沙醇、普利制药的碘帕醇和科伦药业的钆布醇。其中，碘普罗胺为国内首仿。

       不过，在造影剂领域，还有许多品种被外企独占，因此我们看到，国内企业正在加快脚步攻城掠地。

2023年以来获批的造影剂情况

来源：药渡数据

争夺115亿市场

       造影剂又称为对比剂、显影剂，一般在医学成像过程中使用，可增加受验者影像的对比度，以便能更清晰地观察到不同的器官、细胞组织类型或躯体腔隙。

       根据影像学成像原理，造影剂主要可分为：X射线造影剂，磁共振（MRI）造影剂以及超声造影剂。

       X射线造影剂

       X射线造影剂主要用于神经系统、心血管系统等部位的造影，包括医用硫酸钡及碘造影剂两种，其中碘造影剂包括无机碘化物，脂质碘制剂以及有机碘化物。

       磁共振造影剂

       磁共振造影剂主要用于全身软组织、心脏大血管的造影，主要包括顺磁性物质、超顺磁性物质以及铁磁性物质。

       超声造影剂

       超声造影剂常用于妇产科、心血管系统的造影，包括白蛋白造影剂、脂质造影剂、多糖造影剂以及聚合物造影剂。

造影剂分类

来源：药渡制图

       根据米内网数据显示，2021年中国公立医疗机构终端造影剂市场规模超过150亿元，同比增长13.38%；2022年受集采影响同比下滑超过25%，市场规模在115亿元左右。从药企格局来看，恒瑞医药、拜耳、博莱科、GE、扬子江药业位居前列。

       目前已过评的造影剂共有12个品种，包括碘佛醇、碘克沙醇、碘海醇、碘普罗胺、碘帕醇、碘美普尔、钆塞酸二钠、钆布醇、钆特醇等。

       造影剂产品TOP 10中，碘盐类X射线造影剂占据了6个席位，碘佛醇注射液、碘克沙醇注射液、碘普罗胺注射液、碘海醇注射液、碘帕醇注射液位列前五。值得关注的是，目前已有3个造影剂产品被纳入集采，分别是碘克沙醇注射液（第五批）、碘海醇注射液（第五批）、碘帕醇注射液（第七批）。其中碘克沙醇注射液和碘海醇注射液销售额在2022年均出现大幅下跌。

来源：药渡仿制制图

       由于CT检查在显示传统的血管及部分需要高对比的软组织结构的情况下，需要注射药物；磁共振检测耗时、费用相对昂贵，且对造影剂依赖程度较低，目前市场上以钆类造影剂为主，虽然增长较快但市场规模与碘盐类造影剂有相当大的差距。

       造影剂遭遇集采重击

       X射线造影剂以碘盐类为主，碘佛醇注射液于2022年首次荣登“销冠”。

       碘佛醇

       碘佛醇是一种新型经血管用药的非离子、低渗透、水溶性、不透射线的二代碘造影剂。碘佛醇注射液与其他非离子造影剂一样，对血液凝结没有重大影响，而且没有离子造影剂的抗凝功能，主要用于各种血管放射学造影检查。

       根据药渡数据，2022年，碘佛醇注射液总售额为28.22亿元，同比增长10.9%。只有两家药企产生销售数据，分别为恒瑞医药和美国麦林克罗。其中恒瑞医药占据绝大部分市场份额，销售额为26.38亿元，增长12.5%，占93.46%市场份额。

2022年碘佛醇注射液市场份额情况

来源：药渡数据

       碘克沙醇

       碘克沙醇为为非离子型等渗二聚体造影剂，相比其他高渗造影剂，临床浓度的碘克沙醇水溶液为等渗，具有较高的安全性和舒适性，能够降低造影剂肾病的发生率，因此被美国心脏病学会作为高危心血管人群冠脉介入手术的首类推荐药物。该造影剂最早由挪威奈科明制药开发，1996年在美国获批，2001年进入中国。

       在国内，碘克沙醇曾是恒瑞医药仿制药业务中的一颗明星，2020年、2021年销售额分别为26.62亿元和26.03亿元，占同期市场份额的56.91%和51.66%。然而不幸的是在2021年进行的国家第五批集采中，恒瑞医药意外丢标。

       根据药渡数据，2022年，碘克沙醇注射液经历集采后市场规模急剧萎缩，由2021年的50.39亿元，萎缩63.3%至18.5亿元。其中，扬子江药业占据最大市场份额，达29.49%，恒瑞医药滑落至15.37%，位居第4。

2022年碘克沙醇注射液市场份额情况

来源：药渡数据

       碘普罗胺

       碘普罗胺是第二代非离子型低渗性造影剂，具有稳定性好、黏滞性适宜、渗透压低及耐受性好的特点，被广泛应用于血管造影、关节造影、尿路造影、子宫输卵管造影及CT增强对比等影像检查；该产品造影清晰度高，肾损伤小，是美国FDA唯一指明可用于新生儿的CT造影剂。

       由于碘普罗胺合成工艺要求极高、合成步骤复杂、纯化难度大，研发和生产投入远超同类品种，原研企业拜耳先灵长期处于垄断地位。自从1985年上市以来，拜耳垄断了碘普罗胺市场30余年，直至2022年9月，由倍特药业拿下全球首仿。

       根据药渡数据，2022年，碘普罗胺总销售额为15.26亿元，同比持平，市场全部由拜耳先灵垄断。

2022年碘普罗胺注射液市场份额情况

来源：药渡数据

       碘海醇

       碘海醇是第二代非离子型单体造影剂，用于血管、泌尿系统、脊髓及股关节、淋巴系统等的造影，具有造影密度低、毒 性低、耐受型好等优点，且碘海醇可在肺内吸收，不对人体造成伤害，安全性良好，是目前最 好的造影剂之一，在临床医学影像中广为应用，并成为医学界评估各种X射线造影剂所依据的金标准。

       碘海醇最早由Nycomed Amersham pic公司开发，1982年首次在挪威和瑞典上市；2003年，该公司被GE收购。在中国，碘海醇仿制企业较多，但市场份额普遍较小，仅扬子江药业、北陆药业等大型药企具备一定销售规模。

       2021年，第五批国家集采纳入碘海醇，市场大幅萎缩。根据药渡数据，2022年，碘海醇总销售额11.98亿元，下降57.9%。其中，GE仍然占据最大市场份额，销售4.61亿元，市占率38.49%；扬子江药业紧随其后，销售4.04亿元，占33.74%，司太立和北陆药业分别占据15.70%、11.17%市场。

2022年碘海醇注射液市场份额情况

来源：药渡数据

       碘帕醇

       碘帕醇最早是由博莱科开发的非离子、低渗透碘化造影剂，广泛应用于各种腰椎和颈椎脊髓造影等诊断领域。最早于1981年在法国批准上市，2002年进入中国。2022年，碘帕醇注射液被纳入第七批国家集采目录，是彼次集采中唯一一款造影剂。中标企业有4家，分别为北陆药业、上海博莱科信谊、司太立、正大天晴，科伦药业落标，中标价格平均降价超60%，市场规模缩量严重。

       根据药渡数据，2022年，碘帕醇注射液总销售额10.88亿元，同比微增。其中，博莱科销售5.12亿元，市占率47.02%；北陆药业和正大天晴分别销售2.82亿元、2.71亿元，分别占25.89%、24.88%。

2022年碘帕醇注射液市场份额情况

来源：药渡数据

       碘美普尔

       碘美普尔由意大利博莱科研发，属于一种非离子型单体X射线造影剂，用于静脉尿路、躯干、常规血管造影等。根据药渡数据，2022年，碘美普尔注射液总销售额5.94亿元，同比增长30.48%，截至目前仅有博莱科1家在销售，不过司太立的碘美普尔首仿已于2023年2月获批。

2022年碘美普尔注射液市场份额情况

来源：药渡数据

       除上述外，根据药渡数据，X射线造影剂产生销售数据的品种还有罂粟乙碘油（2.61亿元）、碘比醇（1.83亿元）、复方泛影葡胺（6793 万元）和泛影葡胺（2380 万元）。

       磁共振造影剂仍待国产替代

       在磁共振（MRI）造影剂方面，根据造影剂磁化性质不同，可以把磁共振造影剂分为：顺磁性造影剂、铁磁性造影剂、超顺磁性造影剂。目前，我国批准上市的有钆喷酸葡胺注射液、钆双胺注射液、钆贝葡胺注射液、钆塞酸二钠注射液、钆特酸葡胺注射液、钆特醇注射液、钆布醇注射液7种含钆造影剂。

       钆喷酸葡胺

       钆喷酸葡胺是目前国内临床最常用的一种是顺磁性造影剂，含有顺磁金属的螯合物进入体内后，能显著缩短组织中质子的驰豫时间，从而增强MRI图像的清晰度和对比度。该产品为德国先灵公司于1982年研制，国内为北陆药业最 先开发钆喷酸葡胺仿制药。目前，国内有北陆药业、广州康臣药业、上海旭东海普药业等产生销售收入。

       根据药渡数据，2022年，钆喷酸葡胺总销售额为6.76亿元，同比下降12.2%。其中北陆药业销售额2.41亿元，占35.7%市场份额；康臣药业销售2.15亿元，占31.81%；原研药企拜耳先灵销售额1.79亿元，占26.52%。

2022年钆喷酸葡胺注射液市场份额情况

来源：药渡数据

       钆特酸葡胺

       钆特酸葡胺最早由Guerbet公司开发，于1989年在法国获批上市，后在包括中国在内的多个国家陆续获批上市。截至目前，除原研外，国内仅有恒瑞医药一家的钆特酸葡胺注射液获批生产并通过仿制药一致性评价。

       根据药渡数据，2022年，钆喷酸葡胺注射液总销售额为4.73亿元，同比下降10.25%。其中恒瑞医药销售4.52亿元，市占率达95.55%。

2022年钆特酸葡胺注射液市场份额情况

来源：药渡数据

       钆塞酸二钠注射液

       钆塞酸二钠注射液原研公司为拜耳先灵，2008年进入美国市场，2010年在我国获批上市。钆塞酸二钠是顺磁性对比剂，与其他含钆造影剂相比，钆塞酸二钠具有弛豫率高、可提高微小肝 脏肿瘤的检出率等特点，临床优势突出。目前在国内上市的钆塞酸二钠注射液有三家，包括拜耳、正大天晴、科伦药业，其中拜耳占据市场主要份额。

       根据药渡数据，2022年，钆塞酸二钠注射液总销售额3.39亿元，同比增长28.41%。其中，拜耳先灵销售2.6亿元，市占率76.73%；正大天晴占23.27%。

2022年钆塞酸二钠注射液市场份额情况

来源：药渡数据

       钆双胺

       钆双胺是比离子型磁共振造影剂安全性更高的新一代产品，其非离子性结构明显地减少了溶液内部的粒子数量，对体液的平衡渗透压影响非常小。同时，钆双胺相对较低的粘稠度减少了给护理人员带来的麻烦，使其更容易推注进人体内。此外，钆双胺首 创了用酰胺基取代部分羧基，既保证了产品非离子型溶液的特性又降低了羧基的毒 性，具有安全系数高，副作用率低的优点。

       根据药渡数据，2022年，钆双胺注射液的全部销售数据均来自原研公司GE，总销售额3.26亿元，同比下降17.05%。

2022年钆双胺注射液市场份额情况

来源：药渡数据

       除上述外，根据药渡数据，2022年，钆布醇、钆特醇销售额分别为1.77亿元和3364万元，市场由博莱科独占，不过科伦药业的钆布醇和钆特醇均已获批；钆贝葡胺销售1.52亿元，拜耳先灵占99.9%，恒瑞医药仿制药已获批。

       此外，在超声造影剂方面，六氟化硫微泡为唯一一款挺进TOP 10的超声造影剂。根据药渡数据，2022年，六氟化硫微泡总销售额4.39亿元，同比下降15.28%，市场全部由博莱科占有。

       结     语

       从目前整个造影剂市场格局看，如碘克沙醇注射液等已纳入集采的品种，市场规模萎缩严重，且遭遇变动较大的洗牌。不过可喜的是，也正因为集采，国产替代进一步加速，不仅在成熟品种上国内药企表现突出，而且正在倒逼国内药企往依旧由外企垄断的品种前进。未来两三年内我们将看到越来越多的外企垄断品种迎来首仿，迎来国产替代，这或许就是集采的初衷和目的。

       参考资料

       各大上市公司官网、公告等

       国家药监局官网

       德邦证券研报

       《20亿造影剂首度封王，TOP 10洗牌！恒瑞、北陆领跑过评榜，倍特、圣华曦……发起冲击》，米内网，2023-06-02