2023年7月30日，华东医药发布公告称，控股子公司浙江道尔生物科技有限公司（下称“道尔生物”）申报的注射用DR10624获批临床，用于超重或肥胖人群的体重管理。

       公告显示，DR10624为全球首 创（first-in-class）的一种靶向GLP-1R、GCGR和FGF21R的长效三靶点激动剂。

       图片来源：华东医药公告

       三重激动剂一片蓝海

       华东医药跃居全球前三

       GLP-1（胰高血糖素样肽-1）是一种多肽类 激素，作用机制多样，其受体GLP-1R主要在胰 腺内表达于胰岛β细胞中，同时也在胃、小肠、心脏、肾 脏及大脑等组织中广泛表达，可用于糖尿病、减重、NASH、AD等多种疾病治疗，目前在研药物适应症集中在降糖、减重领域。

       除多肽、小分子等多种药物形式外，GLP-1还能广泛应用于多靶点的差异化药物设计中，该靶点是当前全球新药研发的重磅靶点和热门赛道。其中，多靶点药物主要为双靶点激动剂，如GLP-1/GIPR、GLP-1/GCGR，全球尚无同时靶向GLP-1R、GCGR和FGF21R的长效三靶点激动剂药物上市。

       据相关数据显示，三靶点药物或能表现出更强劲的疗效。今年6月，礼来在美国糖尿病协会第83届年会科学会议上公布相关数据，显示三靶点药物的减重能力较双靶点药物更出色。

       据药智数据显示，目前全球在研的GLP-1三重激动剂屈指可数，其中默沙东、韩美制药的efinopegdutide未在我国开展针对减肥的临床试验。礼来的LY3437943、民为生物的MWN-101已在我国展开针对肥胖的临床试验，华东医药的临床进度为全球前三。

       表1 全球GLP-1三靶点药物在华临床进展

       资料来源：药智数据企业版——全球药物分析系统数据库

       临床前的动物研究显示，DR10624具有明显的降脂、减重、降糖等疗效，不仅有望满足临床治疗需求，也存在巨大的潜在市场空间。据摩根士丹利估算，到2030年，肥胖药物的市场规模预计超过540亿美元，有望超过PD-1/PD-L1成为全球市场规模最大的药品。

       GLP-1国内布局最全

       华东医药创新马力十足

       DR10624并非是华东医药唯一一款领先的GLP-1产品。

       2023年3月30日，华东医药的利拉鲁肽注射液（商品名利鲁平®）在国内上市，用于控制成人2型糖尿病（T2DM）血糖，是NMPA批准上市的首 款国产利拉鲁肽注射液。获批后，利鲁平®快马加鞭惠及国内患者，于2023年5月在山东省泗水县人民医院开出了中国的首张处方。

       短短数月后，利鲁平®的肥胖或超重适应症在7月初正式获得NMPA上市许可，利鲁平®也成为国内第一款获批此适应症的GLP-1药物。

       图片来源：药智数据企业版——全球药物分析系统数据库

       在国内抢占先发优势的同时，华东医药还致力于开拓利拉鲁肽的海外市场。2022年6月，公司授予中东知名公司Julphar在阿拉伯联合酋长国、沙特阿拉伯、埃及、科威特等中东和北非地区17个国家的生产和商业化利拉鲁肽注射液的权利。根据国际糖尿病联合会2021年报告，中东和北非（MENA）地区是全球成人糖尿病患病率最高的地区，市场规模约为76亿美元。

       基于利拉鲁肽，华东医药已围绕GLP-1靶点构筑了一个长效、多靶点全球创新药和生物类似药相结合的全方位及差异化的产品管线，包括口服、注射剂等剂型。华东医药在此管线上多点开花：

       司美格鲁肽注射液已结束I期临床试验中所有参与者的给药和随访。司美格鲁肽注射液的原研企业为诺和诺德，2021年4月获得中国国家药品监督管理局批准，中国专利将于2026年到期。华东医药率先挑战司美格鲁肽原研专利，国家知识产权局于2022年9月5日宣布诺和诺德提交的专利无效宣告申请无效。

       华东医药自主研发的小分子GLP-1受体激动剂HDM1002已在中美两国获批临床，用于成人2型糖尿病。临床前研究显示，HDM1002可强效激活GLP-1受体，诱导环磷酸腺苷（cAMP）产生，具有强效的改善糖耐受、降糖和减重作用并且显示出良好的安全性。

       此外，华东医药从日本SCOHIA引入GLP-1R/GIPR双靶点激动剂SCO-094及其衍生产品，可用于治疗2型糖尿病、肥胖和NASH等疾病，目前已在英国成功进行了I期临床试验。该药物与礼来公司的替尔泊肽同样为GLP-1R 和 GIP 双重激动剂。

       如前文所述，GLP-1靶点药物还有治疗NASH、心血管疾病、神经退行性疾病的潜力，华东医药已在双靶点激动剂中布局了NASH适应症。据弗若斯特沙利文预测，NASH药物的市场容量将在2025年超过100亿美元，其中2016-2025年复合增长率可达20.19%。目前尚无针对NASH的药物获批上市。

       小结

       DR10624此次获批临床成功延续华东医药在内分泌领域全布局的优势，将巩固其国内GLP-1赛道之王的地位。