向创新药转型，是时下药企发展最时髦的口号，但别忘了，创新药最终的归宿就是被仿制，创新无止境，若将创新药历程看似成一段永不会被更新到100%的程序，那么仿制药则是程序“玩家”，永不缺席，有的只是不同“玩家”的进场与退出。

        近日，万邦医药发布的上市发行结果公告显示，网上初步有效申购倍数为 6649.31倍，因此将网上初始发行量由475万股增至808.35万股，最终网上缴款认购数为786.1559万股，是网上初始发行量的1.66倍。

        作为一家主要混迹于仿制药领域的CRO药企，在创新药大行其道的资本市场，依然受到如此热捧，又是为何？

Part 1

见不得又离不得的“欢喜冤家”

        创新药与仿制药看似一对“冤家”，其实并不然，当两者反映在终端市场后，又成了携手共进退的“同志”，创新药的持续更新，为仿制药带来生机，仿制药的紧跟其后，又为创新药激发动力。

        最为大众熟悉的创新药与仿制药“恩怨纠缠”的典型代表，莫过于电影《我不是药神》中的格列卫，然而就是这段“纠缠”中的见不得，成为药品研发真正意义上的离不得。

        第一代格列卫，也就是首 个靶向BCR-ABL的TKI药物--甲磺酸伊马替尼，由诺华制药研发，2001年5月经美国FDA获批上市，由此开启了肿瘤靶向治疗时代。在此前，慢性粒细胞白血病（CML）患者五年生存率不到30%，而甲磺酸伊马替尼让不治之症变成了“慢性病”，80％以上患者在使用甲磺酸伊马替尼后可存活10年以上。

        甲磺酸伊马替尼代表新药，诠释了药物研发的首要意义：让患者有药可用！然而药物研发的高成本，注定了新药的高价格，新药的好疗效，也注定了市场对仿制药的“垂涎欲滴”，《我不是药神》的原型故事也就在这段“纠缠”中由此而生。

        随着原研药专利的到期，全球药企可以光明正大的仿制，国内药企豪森药业和正大天晴作为第一梯队，分别获批上市了仿制药甲磺酸伊马替尼片和甲磺酸伊马替尼胶囊，另据国家药监局官网查询显示，目前国产甲磺酸伊马替尼各类品规批文有17个。

        仿制药的大规模介入，导致原研药价格大幅下调，同样下滑的还有市场销量，据药渡数据显示，诺华制药的甲磺酸伊马替尼2015年全球销售额出现下滑且持续至今，在国内的市场份额也由之前的100%变为2022年的49.41%，豪森药业、正大天晴、齐鲁制药和石药欧意分别占国内市场份额的26.28%、19.59%、2.25%和2.20%。

        仿制药的出现，让原研药在市场上的地位一落千丈，据药渡数据显示，诺华制药在湖南、云南等地的最新中标价为每盒7182元，而最初进入国内市场的价格为每盒2.4万元。

        但，仿制药却将药物研发的意义推向第二个维度：让患者用得起药！

        除了诠释药物研发的意义，创新药和仿制药之间还有另一段“甜蜜”，仿制药的“攻城略地”倒逼着原研药的换代升级，诺华制药在2007年7月获瑞士批准上市了二代格列卫--尼洛替尼，并在2009年7月获国家药监局批准上市，用于治疗对伊马替尼耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病（CML）。

        此外，众多的“后来者”也在集思广益，推动了药物的持续创新，亚盛医药的奥雷巴替尼在2021年11月经国家药监局批准上市，用于治疗任何TKI耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病(CML)慢性期(CP)或加速期(AP)的成年患者，解决了二代TKI药物也没解决好的耐药问题，被誉为国产原创第三代格列卫。

        据两项关键性2期临床研究显示，奧雷巴替尼治疗任何靶向BCR-ABL1的TKI治疗后出现T315I突变的CML-CP患者总体生存率为100%；治疗任何靶向BCR-ABL1的TKI治疗后出现针对TKI耐药伴有T315I突变的CML-AP患者12个月总体生存率为88.2%。

        尽管全球首 款第三代TKI药物是武田的普钠替尼，但曾因“危及生命的血栓和血管重度狭窄”相关风险，被美国FDA要求暂停销售和推广，之后，又因其是T315I基因突变型CML患者唯一选择，美国FDA通过限制适应症和添加黑框警示风险，再次批准上市，而奧雷巴替尼的到来，让第三代TKI药物再迎高光。

        值得一提的是，奥雷巴替尼适应症正在延伸，已获美国FDA和欧盟授予孤儿药资格认定，用于治疗既往经过一线治疗的琥珀酸脱氢酶( SDH)缺陷型胃肠道间质瘤(GIST)患者适应症，2023年5月被国家药监局纳入拟突破性治疗品种名单，此外，奥雷巴替尼在TKI耐药的琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠道间质瘤(SDH-GIST)患者中的抗肿瘤活性，分别在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）和欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上亮相。

        难为知己难为敌，创新药与仿制药的“纠缠”，让TKI药物从一代到三代，从孤品到丰富。

Part 2

毛利下滑不能掩盖越来越大的市场

        随着全球经济发展和人口总量增长，以及社会老龄化程度提高，全球药品需求呈持续上升趋势，预计2025年将达1.60万亿美元。

        药品市场规模的持续上涨，也激发了研发热情，全球在研新药数量自2014年起进入持续高增长时期，2021年达20109个，研发的增多，自然带来新药获批数量的增加，美国FDA近年来批准新药数量也持续在高位。

        新药都如此火热了，仿制药又怎能缺席，据EvaluatePharma数据显示，2022年全球专利药到期市场规模约为390亿美元，2025年将达560亿美元，据不完全统计，2023年全球有超40款药物涉及专利将到期，Fierce Pharma在2023年3月发布了今年将失去美国专利权的10款药物，均为重磅药物，包括已连续十年蝉联药王的Humira。

        而万邦医药容易让人“介怀”是的毛利率的下滑，据其招股书显示，2020年至2022年主营业务毛利率分别为54.34%、50.68%和48.15%，但要弄清楚的是，仿制药毛利的下滑并不代表市场的萎缩，相反，正如上述分析，仿制药的市场会越来越大。

        值得一提的是，万邦医药2020年至2022年综合毛利率为55.79%、52.71%和50.38%，均略高于行业可比公司平均值，需要注意的是，行业综合毛利率也呈下降趋势，分别为49.16%、47.63%和46.20%。此外，万邦医药主营业务药学研究服务和临床研究服务毛利率均高于同行业可比公司平均值，且排名靠前。

        其实“家家有本难念的经”，创新药有“高投入高失败”的风险，仿制药因门槛相对较低，自然也就竞争大，利润低也是情理之中，面对毛利率下滑的大趋势，仿制药CRO的出路又在哪里？

Part 3

打破固步自封就是出路

        创新转型已经是众所周知的仿制药企出路之一，国内制药“一哥”恒瑞医药在这条路上摸爬滚打了数年且取得阶段性成效。

        万邦医药作为专注于仿制药的CRO企业，创新转型也已提上日程，制定了向创新药转型的规划，在药学研究服务方面，向复杂仿制药、改良型新药、MAH 转化、创新药开拓业务;临床研究服务方面，搭建了包括组织架构、人员储备、管理体系在内的I-IV期临床研究服务平台，并逐步拓展I-IV期临床研究服务。

        万邦医药此次IPO募集资金拟用于的项目中就包括创新药开发平台建设项目，值得一提的是，万邦医药研发技术人员储备破高，已由2020年的141人增至2022年的285人，占总人数的87.16%。

        谁又规定CRO不能亲自研发，除了向创新药CRO转型外，万邦医药与颐德药业、鲁银药业、新世纪药业按照40%：20%：20%：20%的比例合作研发孟鲁司特钠咀嚼片（5mg），且在2022年7月获批上市，虽然是仿制药，但这是亲自上阵研发药物的开端，目前，鲁银药业已实现生产及销售，万邦医药按比例分享权益的收入将被划为主营业务。

Part 4

小结

        有创新药的前行，就不会有仿制药市场的结束，且规模会越来越大，万邦医药被资本市场的“追逐”或许为仿制药行业带来信心，但也不可掉以轻心，集采之下，仿制药的发展环境还将进一步变化，而“玩家”要做的是如何避免被迫出局。

        参考来源

        万邦医药招股书

        相关药企官网、官微及公告

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