最近资本市场上的多肽减肥药，主要指GLP-1（胰高血糖素样肽-1）类似物，最近持续火爆。国内以及国外厂家纷纷开展GLP-1类新药研发，因为这些药物可以显著减轻肥胖患者的体重，并且在一段时间内不容易反弹，因此有着广阔的应用前景。国内的上市公司，如德展健康、翰宇药业、金凯生科、昊帆生物、睿智医药、常山药业等，也纷纷跟风多肽减肥药概念。但是很少有人关注到这类药物的风险，本文作一简要分析。希望广大制药企业在研发生产中不要忽视这些可能存在的风险。

       胃肠道不良反应：副作用概述

       就药理作用机制而言，GLP-1类新药通过多个途径调节食欲、胃肠道功能和胰岛素分泌，从而达到减肥的效果。尽管这些药物在减肥治疗中表现出一定的效果，但副作用也相对明显。例如，超过20%的患者在用药后可能会出现恶心和呕吐等不适感，有些人可能在开始使用这些药物时感到恶心、呕吐、腹胀或腹泻，但通常随着时间的推移这些症状会减轻。一些临床研究中发现，这些胃肠道不良反应通常可以耐受，但也有些患者可能会因为不适感而放弃治疗，退出研究。总体而言，这些副作用，如恶心，可能会影响患者的生活质量和治疗的依从性。

       安全关切点：胰 腺炎和肿瘤的风险

       目前主要的安全担忧是GLP-1类新药是否与胰 腺炎和/或肿瘤的风险增加相关。一方面，一些研究表明，GLP-1类似物的使用可能增加患胰 腺炎的风险。胰 腺炎是一种严重的胰 腺疾病，其症状包括剧烈的腹痛、呕吐和消化不良。虽然与GLP-1类似物的关联存在，但具体机制尚不清楚，且风险相对较低。患者使用这类药物时，医生通常会监测胰 腺相关的症状。

       另一方面，部分研究也提出了GLP-1类似物与甲状腺癌和胰岛细胞瘤之间的关联。然而，这种关联的证据仍不充分，且风险较低。需要指出的是，2型糖尿病本身可能与这些癌症的风险增加相关，因此研究结果存在一定的复杂性。

       当前，这种担忧主要来自动物模型的观察结果，并尚未在人类临床研究中得到确认。临床试验和上市后的分析也未能明确证实GLP-1类药物与胰 腺炎/癌症之间存在明显关联。

       小肠梗阻风险与长期使用相关

       GLP-1是一种由小肠产生的激素，用于控制血糖水平，而市面上所有的GLP-1类药物本质上都是天然GLP-1的类似物。一些长期使用这类药物的糖尿病患者报告了一些长期不良事件，如肠梗阻风险增加。这可能与GLP-1对小肠长度和绒毛高度的影响有关。大鼠模型表明GLP-1及其类似物可能导致小肠长度和绒毛高度的增加。这些变化可能导致小肠变得无弹性和纤维化，从而引发长期上肠梗阻。尽管临床试验尚未明确显示GLP-1类似物治疗与人类肠道长度和绒毛高度的变化，但长期使用GLP-1类似物可能会增加患慢性肠梗阻的风险，这种风险可能在GLP-1类似物治疗后两年左右，达到最高水平。

       值得指出的是，小肠肠梗阻比我们常见的大肠梗阻的风险更高，因为小肠比大肠更长，更难发现问题所在位置。而且小肠位置比较复杂，更容易受到外界因素的干扰，导致肠道堵塞。小肠内食物通过得快，容易引发问题，如肠道折叠或堵塞。一些疾病也更容易影响小肠，增加了梗阻的鉴别风险。

       小结

       总之，GLP-1及其类似物可能与小肠梗阻有关，这种情况可能在早期仅表现为便秘，但随着时间的推移，便秘可能变得越来越严重，最终导致慢性肠梗阻。因此，对于长期使用GLP-1类似物的患者，特别需要警惕这种潜在的风险。

       参考文献

       1. Consoli, A. and G. Formoso, Potential side effects to GLP-1 agonists: understanding their safety and tolerability. Expert Opinion on Drug Safety, 2015. 14(2): p. 207-218.

       2. Wharton, S., et al., Managing the gastrointestinal side effects of GLP-1 receptor agonists in obesity: recommendations for clinical practice. 2022. 134(1): p. 14-19.

       3. Consoli, A. and G.J.E.o.o.d.s. Formoso, Potential side effects to GLP-1 agonists: understanding their safety and tolerability. 2015. 14(2): p. 207-218.

       4. Lu, J., et al., A potentially serious adverse effect of GLP-1 receptor agonists. Acta Pharm Sin B, 2023. 13(5): p. 2291-2293.