2018年，PD-1进入中国市场，揭开了国内创新药物繁荣发展的序幕。

       同一年，港交所实行18A政策，允许未盈利的生物医药企业上市融资。在药政改革和资本市场的助推下，国内创新药市场迎来了春天。

       五年过去了，这些创新药物的发展情况如何呢？

       6款半年销售额超5亿元

       据药智头条统计，2018-2022年NMPA批准了70余款创新药，不包括中药、疫苗、新冠病毒相关产品以及由外企申报的新药。进一步统计这些创新药在今年上半年的销售情况。

       虽然很多企业未公布具体产品销售额，但根据已公布的数据仍可看不少内容。

       2023上半年有19款创新药销售额超过一亿元，6款超过5亿元，3款超过10亿元，涉及百济神州、信达生物、艾力斯、康方生物、复宏汉霖、君实生物、和黄医药、海思科、诺诚健华、再鼎医药、泽璟生物、海正药业、正大天晴、亚盛医药等企业。

       百济神州一骑绝尘，其BTK抑制剂泽布替尼和PD-1单抗替雷利珠单抗销售额均超过了10亿元。

       泽布替尼在2022年完成与伊布替尼头对头的ALPINE研究，试验结果显示泽布替尼大幅领先（复发难治性CLL/SLL）。在ORR（78.3% vs 62.5%）和PFS率方面（79.5% vs 67.3%），均取得优效性，这也是目前全球唯一一款对比伊布替尼取得（无进展生存期）PFS与（总缓解率）ORR双重优效性的BTK抑制剂。在房颤/房扑发生率分别为13.3%（伊布替尼）vs 5.2%（泽布替尼），泽布替尼具有更好的安全，可以说是完胜。

       2023年上半年泽布替尼全球销售额总计5.2亿美元，全年销售额突破十亿美元问题不大。作为中国 第一个在美国获批上市的创新药，泽布替尼为中国创新药出海树立了很好的榜样。

       信达生物的信迪利单抗（TYVYT）为销售表现强劲，其合作方礼来在第二季度报中提到，TYVYT上半年销售额1.646亿美元，约11.9亿元。

       肺癌领域竞争最激烈

       从疾病领域来看，2018-2022年NMPA批准的新药中，抗肿瘤药占据半壁江山（56%），其次为抗感染、中枢神经系统、代谢系统用药。

       具体癌种来看，肺癌占比最多，无论是小分子药物还是抗体药物都有多款获得批准。当然，这也是创新药卖得最 好的领域。

       其背后原因是肺癌领域强劲的临床需求。

       据国家癌症中心最新发布的2022年全国癌症报告显示，肺癌每年新发病人数约为82.8万，位居恶性肿瘤发病率与死亡率的首位，患者治疗需求巨大，也成为企业必争之领域。根据组织病理学特点，肺癌可分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)，其中非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%-85%，小细胞肺癌则占15%左右。

       2018-2022年，NMPA批准了多靶点酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼、EGFR-TKI伏美替尼、阿美替尼，MET抑制剂赛沃替尼、RET抑制剂普拉替尼、ALK抑制剂恩沙替尼等肺癌靶向治疗药物。今年NMPA又批准了齐鲁制药的ALK/ROS1抑制剂伊鲁阿克片、贝达药业的三代EGFR-TKI甲磺酸贝福替尼胶囊、海和药物的MET抑制剂谷美替尼片。

       EGFR是非小细胞肺癌最常见的突变位点，艾力斯的第三代EGFR-TKI伏美替尼（艾弗沙）表现优秀。

       2021年3月，伏美替尼首次获NMPA附条件批准上市，用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。在当年，伏美替尼即实现销售收入2.36亿元，加上伏美替尼海外授权交易的相关收入2.94亿元，艾力斯归母净利润同比扭亏为盈。

       2022年6月伏美替尼获批一线适应症，用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。目前，伏美替尼肺癌一线及二线适应症均已纳入国家医保目录。

       今年上半年，伏美替尼的销售收入为7.13亿元，同比增长4.13亿元（+137.82%），这使得艾力斯成为科创板上引人注目的风景线。

       除了靶向药，肺癌同样是免疫治疗企业布局的重点癌种，百济神州、恒瑞医药、信达生物、君实生物、复宏汉霖、基石药业在肺癌领域都有布局，竞争不亚于靶向药。

       PD-1格局生变

       自2018年第一款国产PD-1单抗上市到今天，已有12款国产PD-(L)1抗体获批上市，包括8款PD-1单抗、3款PD-L1单抗和1款PD-1/CTLA-4双抗。

       恒瑞医药是唯一一家同时拥有PD-1和PD-L1两大单抗的药企。卡瑞利珠单抗年销售额曾一度超过40亿元，不过今年恒瑞未披露有关PD-1产品销售的具体信息。

       从已披露的数据来看，百济神州的替雷利珠单抗是国产PD-1的销冠，上半年销售额18.36亿元。

       此外，2022年获批的斯鲁利单抗和卡度尼利单抗，后来者居上，已成为国内PD-1市场不可忽视的力量。

       卡度尼利单抗是第一款获批上市的国产双抗(PD-1/CTLA-4)药物，来自康方生物,于2022年6月获NMPA附条件批准上市，用于治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。今年上半年，卡度尼利单抗销售收入6.06亿元，上市12个月累计销售11.5亿元！

       小 结

       虽然我国创新药发展历程尚短，但在某些领域已出现了拥挤之态，例如PD-1/PD-L1。

       面对激烈的竞争和产能过剩，复宏汉霖全球创新中心总经理单永强在一场会议中表示，“企业一方面要修炼内功，做好产品，走差异化之路；另一方面要坚定不移地国际化。”

       在国际化方面，百济神州给出了很好的示例，泽布替尼半年销售额36.12亿元，美国市场占比达到70%。希望未来有更多国产创新药在全球市场占有重要一席之地。