https://www.cphi.cn 2023-11-01 14:04 来源：药渡Daily 作者：江篱
2023年9月20日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据显示：信达生物IBI363、百济神州BGB-30813片及泽璟制药ZG005粉针剂均获得临床默示许可。
IBI363
作用机制
信达生物2023年度中期业绩汇报显示，IBI363是一款PD-1/IL-2双特异性抗体融合蛋白，与“not-α” IL-2突变体相比较，保留IL-2受体α (CD25) 结合活性的α-biased IL-2突变体可以更有效的激活肿瘤特异性CD8+ T细胞，展现出更优秀的抗肿瘤活性。
同时在外周，“not-α”IL-2能够显著的扩增外周T细胞，而α-biased IL-2突变体更偏向于扩增外周Treg细胞，从而减少IL-2带来的毒 性， α-biased IL-2突变体和抗PD-1具有协同 作用，在小鼠模型中观察到显著的抗肿瘤活性。
临床进展
2022年下半年起，中国（CTR20221683）和澳洲（NCT05290597）同步开展I期临床研究，目前已观察到良好的耐受性，剂量高达其他IL-2药物的40~200倍。在免疫治疗失败或“冷肿瘤”患者中观察到初步疗效信号。
BGB-30813
BGB-30813是百济神州开发的DGKζ抑制剂，二酰基甘油激酶（DGK）是由10种哺乳动物同工酶组成的大型酶家族，能够催化二酰基甘油（DAG）转化为磷脂酸（PA）。在T细胞中， DGKζ可抑制DAG介导的信号传导，从而防止T细胞过度激活。因此，抑制DGK有可增强DAG下游信号，激活T细胞，从而达到抗肿瘤的作用。
药渡数据检索可知，目前全球进入临床阶段的DGKζ抑制剂有4个，具体信息如下：
ZG005
ZG005是一种重组人源化抗PD-1/TIGIT双特异性抗体，由泽璟制药从控股子公司GENSUN引进。
ZG005拥有双靶向阻断PD-1和TIGIT的作用，既可以通过有效阻断PD-1与其配体PD-L1的信号通路，进而促进T细胞的活化和增殖；又可以有效阻TIGIT与其配体PVR等的信号通路，促使PVR结合CD226产生共刺激激活信号，进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，并产生两个靶点被同时阻断后的协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。
目前ZG005用于治疗实体瘤患者的临床试验已获NMPA和FDA批准，已经完成I期剂量爬坡临床研究。
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