Lecanemab（中文商品名：乐意保）是一种新的阿尔茨海默病（AD）治疗药物，于今年获得了美国FDA的全面批准。Lecanemab 是一种人源化 IgG1 单克隆抗体，与 Aβ 可溶性原纤维具有高亲和力。目前，该药已经引入我国，但它只能在海南乐城国际医疗旅游区购买，并只能在那里使用（乐城是我国唯一的"医疗特区"，享有一系列特殊政策，允许特许医疗、特许研究、特许经营和特许国际医疗交流等）。乐意保的当前价格为3328元/瓶，价格偏高，常用的使用方法为按每公斤体重 10 mg静脉注射用药，每 2 周一次。那么，这到底是怎么样的一种药呢？实际的疗效与安全性如何呢？本文对相关文献做一综述和分享。

       临床研究的该药的有效性和安全性如何？

       2023年一月，一项发表在新英格兰医学杂志上的临床研究论文结果显示了关于"Lecanemab"在早期阿尔茨海默病患者中的效果。研究招募了50至90岁之间有淀粉样蛋白在脑部的迹象的患者，将他们随机分为接受"Lecanemab"治疗或接受安慰剂的两组。主要观察结果是在18个月内，与基线相比，患者认知能力和功能的变化。研究发现，接受"Lecanemab"治疗的患者相对于接受安慰剂的患者，降低了患者在认知和功能方面的下降幅度，疗效比较明确。此外，"Lecanemab"还减少了淀粉样蛋白的标志物在大脑中的积累。

       在安全性的研究中，部分患者出现了输液相关反应和淀粉样蛋白相关影像学异常伴水肿或积液。根据研究结果，针对阿尔茨海默病的药物Lecanemab在安全性方面表现出一些关键的发现。主要的不良事件包括输液相关反应、脑部淀粉样蛋白相关影像学异常伴脑微出血、脑大出血或浅表性铁沉积症、脑部淀粉样蛋白相关影像学异常伴水肿或积液）、头痛和头晕等。不过，值得注意的是，Lecanemab的不良反应大多数是无症状的，且在治疗后期逐渐消退。我们仍旧需要更多的研究来确定这种药物的长期安全性和疗效，尤其是在更大范围的患者中进行的研究。

图片出自Midjourney

       靶向可溶性淀粉样蛋白-β原纤维，在疾病中的作用如何？

       可以看到，Lecanemab 是一种人源化 IgG1 单克隆抗体，与 Aβ 可溶性原纤维具有高亲和力，它的靶点就是针对脑中的Aβ蛋白，定向清除。那么， 在AD中， Aβ原纤维扮演着关键角色是怎样的呢？尽管我们尚未完全了解其确切作用机制。它们可能对大脑产生毒性影响，导致神经元受损和大脑功能下降。此外，Aβ原纤维的积累也可能导致标志性的淀粉样斑块形成，影响神经元通信。这些蛋白还可能引发炎症反应和氧化应激，对大脑产生负面影响。

图片出自Midjourney

       主动清除可溶性淀粉样蛋白-β，能治愈痴呆吗？

       当前，对Aβ进行主动清除是一种潜在的治疗方法，也仍存在争议和不确定性。一些药物试验和研究旨在开发能够清除Aβ蛋白的药物，以减轻AD症状或减缓疾病进展。这些药物试图通过不同的机制，如清除Aβ聚集体，减少脑中Aβ的沉积，从而改善患者的认知症状，一般越早治疗越有效。然而，AD的病理机制非常复杂，Aβ在其中一个方面。此外，一些临床试验的结果不一致，有些药物可能伴随着不良反应，如脑出血等。因此，目前仍需要更多研究来确定主动清除Aβ是否可以有效治疗AD，以及如何在疾病早期干预最为有效。同时，其他治疗策略，如针对神经保护、炎症、细胞通信等方面的研究也在进行，以寻找更全面的和安全的AD治疗方法。

       小结

       综上所述，阿尔茨海默病是一种导致记忆和认知能力下降的疾病，现有药物虽然可以减轻症状，但无法阻止疾病的进展。清除大脑中的淀粉样蛋白可以有助于减缓疾病的发展。这种名为"Lecanemab"的药物，属于抗淀粉样蛋白的抗体，在早期阿尔茨海默病患者中的实验中显示，有减轻疾病进展的效果，并且相对较安全。