2023年10月份，欧洲药品管理局（EMA）宣布经过长达数月的审查，其安全小组没有发现GLP-1受体激动剂（GLP-1-RAs）类药物与甲状腺癌之间存在因果关系。GLP-1受体激动剂最初是为了帮助控制糖尿病患者的血糖而开发的，也可以减缓消化和减少饥饿感，早期被标签外用作减肥药。当前，GLP-1受体激动剂是一类糖尿病和减肥药物，包括司美格鲁肽等药在内多种药物均属于这个类型。据报道，近年来EMA机构一直在监测GLP-1受体激动剂的使用，关注它们是否会增加患甲状腺癌的风险。

       甲状腺癌近年来发病率提升，与糖尿病和肥胖也有关系

       在全球范围内，甲状腺癌的发病率排名第9位，但死亡率低。发达国家的甲状腺癌发病率比发展中国家高出五倍，这一差距很大程度上是由于近年来大量使用影像、核磁和先进的诊断程序所致。尽管全球甲状腺癌发病率上升，但死亡率保持在低水平且稳定，这是可能是发达国家过度筛查和过度诊断的一个标志性特征。

       其实，我们已经知道的甲状腺癌危险因素包括甲状腺肿大、甲状腺结节、家族病史、辐射暴露、肥胖和遗传等因素。多项研究显示，糖尿病可以使甲状腺癌的风险增加20-30%。这种关联可能源于糖尿病患者中，疾病进程中的慢性高胰岛素和促甲状腺激素水平的增加。

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       先前为何说GLP-1受体激动剂与甲状腺癌有关？

       先前的一些临床前研究表明GLP-1受体激动剂可能对甲状腺产生特异性影响，尤其是可能与甲状腺髓样癌（C细胞癌）的发展有关。这并不是虚言，此类不良反应风险也确实写进了此类药物的药品说明书中和相应的指南中。这里，需要指出的是常见的甲状腺癌类型是滤泡性甲状腺癌，而甲状腺髓样C细胞癌相对较少见。但是，甲状腺髓样癌通常被认为比常见的甲状腺癌（如滤泡性甲状腺癌）更具侵袭性和恶性，它通常生长更快，且可能更容易在早期就扩散到其他部位。

       先前的研究推测GLP-1 RAs与甲状腺细胞受体结合后，可能导致I G F-1水平升高，而高水平的I G F-1能促进某些肿瘤的生长。但是，这些研究仅仅表明GLP-1受体激动剂与甲状腺癌有关，但并未证明两者的因果关系。而要确定两者之间是否存在因果关系，通常需要更多的研究，包括临床研究和流行病学研究。迄今为止，目前的研究结果还不能确定GLP-1 RAs与甲状腺癌之间是否存在因果关系，需要更多的研究来进一步探讨这一问题。这也可能就是本次EMA否决两者相关性的重要原因之一。

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       甲状腺癌的风险增加，可能与GLP-1的剧烈减肥效果有关

       另外，还有这样一种可能性：GLP-RA的强烈减肥效果，可能提前凸显了甲状腺体的隐性问题。GLP-1-RAs可以引起明显的减肥效果（一年可以平均减掉20%的体重），这可能导致胖人在瘦下来以后，其颈部肿块或甲状腺隐性结节更加明显，因此更容易被医生或患者察觉，尤其是更容易被检测仪器识别出来。这种情况可能会导致过度筛查和过度诊断，使甲状腺癌的风险看起来升高，尽管实际上可能只是由于结节更容易被检测到。因此，可能存在一种检测偏差，使甲状腺癌的相关性与GLP-1-RAs治疗相关联，而不一定表示有明确的因果关系。还有，就是之前提到的，影像学水平的提升，对甲状腺癌的过度诊断，可能导致了相关性。

       小结

       综上所述，根据2023年10月欧洲药品管理局（EMA）的声明，经过数月审查后，EMA的安全小组未发现GLP-1受体激动剂（GLP-1-RAs）与甲状腺癌之间存在因果关系。虽然此前的研究曾暗示GLP-1-RAs与甲状腺癌可能有关，特别是甲状腺髓样癌。但这种关联并未被证明是因果关系，需要进一步的研究来明确。

       参考文献

       1. Bezin, J., et al., GLP-1 receptor agonists and the risk of thyroid cancer. 2023. 46(2): p. 384-390.

       2. Pappa, T.J.C.T., GLP-1 Receptor Agonists and the Risk of Thyroid Cancer. 2023. 35(1): p. 18-20.

       3. Thompson, C.A. and T.J.D.C. Stürmer, Putting GLP-1 RAs and thyroid cancer in context: additional evidence and remaining doubts. 2023. 46(2): p. 249.

       4. Lisco, G., et al., Glucagon-like peptide 1 receptor agonists and thyroid cancer: is it the time to be concerned? 2023. 12(11).

       5. Bea, S., et al., Risk of thyroid cancer associated with glucagon‐like peptide‐1 receptor agonists and dipeptidyl peptidase‐4 inhibitors in patients with type 2 diabetes: A population‐based cohort study. 2023.