6月3日，诺和诺德「司美格鲁肽注射液」在国内递交的3.1类注册申请获CDE受理。

       司美格鲁肽（semaglutide）是一款长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，以葡萄糖浓度依赖性机制促进胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，且低血糖风险较低。同时，司美格鲁肽还能够显著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）风险。此外，司美格鲁肽还能够通过降低食欲和减少食物摄入量，诱导减肥。

       在国外，司美格鲁肽已获批两个剂型，即皮下注射剂（商品名Ozempic和Wegovy）和口服片剂（商品名Rybelsus）。其中Ozempic每周给药一次，2017年12月被FDA批准作为饮食调整和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制，2020年1月又被FDA批准用于存在心血管疾病（CVD）的2型糖尿病成人患者，降低发生主要不良心血管事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心脏病发作、非致死性卒中）的风险。

       Wegovy是第一个且唯一一个被批准用于肥胖症患者体重管理的每周一次GLP-1受体激动剂，2021年6月被FDA批准作为低热量饮食和加强运动的辅助手段，用于治疗肥胖（BMI≥30kg/m2）、或超重（BMI≥27kg/m2）且存在至少一种体重相关合并症（如血糖异常、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病）的成人患者，2023年1月又被FDA批准作为低热量饮食和增加体力活动的辅助药物，用于年龄和性别(肥胖)初始体重指数(身体质量指数)在95%或以上的12岁及以上儿科患者的慢性体重管理。

       Rybelsus是全球首 个获批的口服GLP-1药物，每日口服一次，2019年9月被FDA批准用于结合饮食和运动，以改善2型糖尿病患者的血糖控制。

       据诺和诺德财报，2022年Ozempic、Wegovy和Rybelsus的销售额分别为597.5亿丹麦克朗（84.65亿美元，+77%）、61.88亿丹麦克朗（8.77亿美元,+346%），和112.99亿丹麦克朗（16.00亿美元，+134%），其中司美格鲁肽注射液2022年全球销售额合计为93.42亿美元。

       在国内，司美格鲁肽注射液于2021年4月被NMPA批准用于饮食运动、二甲双胍和/或磺脲类药物治疗后血糖不达标的成人2型糖尿病（T2DM），及降低T2DM合并心血管疾病患者的主要心血管不良事件风险，商品名为诺和泰。值得一提的是，司美格鲁肽是我国首 个获批同时具有降糖和心血管适应症的周GLP-1受体激动剂。

       此次司美格鲁肽注射液再次在国内申报上市，笔者推测此次申报的适应症为减重。据药物临床试验登记与信息公示平台，诺和诺德司美格鲁肽注射液针对“作为低卡路里饮食和增加体力活动的辅助治疗用于初始体重指数（BMI）≥30kg/m2（肥胖），或≥27kg/m2且<30kg/m2（超重）并且伴有至少一种与超重相关的合并症的成人患者”适应症的3期临床试验已于2022年8月完成。

       GLP-1是减重药物研发的热门靶点，目前全球仅两款GLP-1受体激动剂被批准用于减重，即诺和诺德Saxenda（利拉鲁肽）和Wegovy。其中Saxenda是一种每日注射一次的GLP-1类似物，于2014年12月被FDA批准作为低热量饮食和加强运动的辅助手段，用于肥胖（BMI≥30kg/m2）、或超重（BMI≥27kg/m2）且伴有至少一种与体重相关并发症的成人患者，2020年12月又被FDA批准作为低热量饮食和加强运动的辅助手段，用于治疗体重＞60公斤、初始体重指数（BMI）相当于成人≥30kg/m2的肥胖症青少年（12-17岁）患者。

       值得一提的是，Saxenda虽然较Wegovy获批较早，但Wegovy凭借其每周给药一次的优势销售额反超Saxenda。而Saxenda 2022年的全球销售额仅为106.76亿丹麦克朗（15.08亿美元）。

       司美格鲁肽优秀的市场表现吸引多家企业布局其生物类似物市场及创新GLP-1受体激动剂。据悉，司美格鲁肽中国专利将于2026年到期，目前珠海联邦、杭州九源基因、丽珠集团、齐鲁制药、华东医药等多家企业已开始布局司美格鲁肽生物类似物市场。

       其中，华东医药是第一个挑战司美格鲁肽原研专利企业，其递交的司美格鲁肽专利无效申请于2022年9月5日被国家知识产权局判定司美格鲁肽核心专利CN200680006674.6全部无效。不过诺和诺德随即对这一决定上诉至北京知识产权法院，双方专利战也进入拉锯阶段。

       国内司美格鲁肽生物类似物大多被开发用于控制2型糖尿病患者的血糖，和降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件风险。不过齐鲁制药司美格鲁肽生物类似物针对减重适应症的临床试验申请已于今年4月被NMPA批准。

       此外，目前国内还有多款新型GLP-1受体激动剂被开发用于减重，如先为达的XW003（Ecnoglutide）、甘李药业的GZR18、恒瑞医药Noiiglutide(诺利糖肽)等。