创新药世界，竞争从来都是一场综合能力较量：

       制胜因素不只是研发技术实力，更包括药企时刻洞察市场需求，并前瞻性做好攻防布局的能力。

       当前，在减肥药领域，GLP-1之外的一场新竞赛，就已经打响。围绕更新机制的潜力药物，礼来、诺和诺德均在进行广泛布局。

       换句话说，减重大业的赛事正不断被升级，届时就看谁的动作更快、布局更准。

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       礼来：重金押注减重增肌药

       一直以来，礼来都并非以并购著称，但今年其在减肥药市场却出手阔绰。

       7月14日，礼来宣布以19.25亿美元的价格，收购非上市公司Versanis。此举，正是为减肥药的布局添砖加瓦。

       Versanis的核心管线，是一款拮抗激活素2型受体A/B的（ACVR2A/B）单抗Bimagrumab，这是一种有别于GLP-1的潜力减肥药。

       在脂肪组织中，人体会通过通过ActRII受体激活素信号直接促进脂质储存，这是内脏脂肪堆积和肥胖的关键驱动因素。

       Bimagrumab正是通过阻断脂肪细胞中的ActRII信号传导，来促进脂肪的代谢。与此同时，Bimagrumab还有一大作用：增肌。

       在肌肉组织中，人体会通过ActRII受体的信号传导抑制肌肉生长并促进萎缩。而Bimagrumab则能起到反向作用，不仅可以抑制萎缩，还能促进肌肉质量的增加。这会使得人体的代谢速度加快，从而加速体重的降低。

       在实际临床中，Bimagrumab也展现了不错的减脂效果。

       根据Versanis此前公布的二期临床结果数据，在给药48周后，Bimagrumab治疗组的体重虽只下降了6.5%，但体脂下降幅度高达20.5%。

       并且，Bimagrumab与GLP-1一样，拥有不断扩展适应症的能力。根据Versanis的设想，Bimagrumab的适应症开发，首先是肥胖，然后是更广泛地用于心脏代谢疾病。

       如果目标都能达成，那么礼来在减重和代谢领域的市场地位，无疑会进一步提升。

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       诺和诺德：持续布局食欲抑制类药物

       相比礼来，一直以来诺和诺德在并购领域的出手更为谨慎。但8月份，在减重市场，诺和诺德却一反常规，接连出手，均布局食欲抑制类药物。

       先在8月10日，诺和诺德宣布以10.75亿美元的价格，收购加拿大生物技术公司Inversago。

       Inversago的核心管线，是一款口服CB1反向激动剂INV-202。

       INV-202能够优先阻断外周组织，如脂肪组织、胃肠道、肾脏、肝脏、胰腺、肌肉和肺中的受体蛋白CB1，也是一款潜力十足的“万金油”选手。

       因为CB1蛋白在代谢和食欲调节中发挥重要作用，因此INV-202在减重、糖尿病肾病的代谢疾病领域均有治疗潜力。

       目前INV-202减重适应症处于1b期试验，而糖尿病肾病适应症的探索则处于2期试验中。从布局来看，INV-202不仅能够与诺和诺德的减重管线形成协同，更能通过进入糖尿病并发症领域的形式，与其胰岛素等药物产生共振。

       收购Inversago仅20天后，诺和诺德就再次出手，8月30日，宣布已收购Embark Biotech。

       通过此次收购，诺和诺德获得开发和商业化Embark Biotech的先导代谢项目的全部权利，并同Embark进行为期三年的研发合作。

       在之前的披露中，Embark Biotech正在研究一种肥胖症的小分子“能量消耗激活剂”，不仅具有与GLP-1相似的抑制食欲的效果，并且可以增加胰岛素的敏感性，加强能量的消耗。

       也正因此，此次收购虽然首付款（1630万美元）微不足道，但后续的潜在里程碑款高达4.95亿欧元。看得出来，诺和诺德对于Embark Biotech管线的未来，也是充满预期。

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       减肥竞争，大赛持续升级

       礼来、诺和诺德的布局，也预示了减肥药升级赛的进一步加剧。

       一直以来，药企对于减肥药市场的追逐从未停止，但核心聚焦在GLP-1领域，围绕GLP-1不断升级、做文章。

       一方面，是以礼来为首的，对一个多肽配体进行多个受体的结合，以多重机制达到更好的效果。礼来Tirzepatide蓄势待发，而Retatrutide则让人们知道了，可以结合三个受体的“3G”时代似乎已经到来。

       另一方面，则是以诺和诺德为首的口服制剂的开发。司美格鲁肽的多肽口服制剂，便在依从性方面展现了极大优势。与此同时，针对GLP-1的小分子药物的研发，也正如火如荼地进行着。

       但如今，礼来、诺和诺德均在用行动告诉市场，减肥药的竞争已经进入新机制时代。并且，这两个强者的目标也非常明确，即相比于现有机制或具有升级效果。

       例如，礼来布局的Bimagrumab，虽然降重效果不如GLP-1，但在塑形方面一定更占优势。

       更重要的是，Bimagrumab或许还能避免长期的使用。GLP-1存在的一个潜在bug是停药反弹，而Bimagrumab由于能够增加肌肉，因此能够加快代谢速率，或许能够避免反弹。

       而诺和诺德布局的，也均是基于改善GLP-1的目的而来。正如上文提到的Embark Biotech在研的具有抑制食欲与增强胰岛素敏感性的双机制药物那样。

       不管是礼来还是诺和诺德，做出这样的布局似乎并不让人感到意外。毕竟，在各自领域，双方追求的都是“极 致之美”，即持续深耕不断升级药物，最终引领行业发展。

       这也给国内药企提了个醒，在追逐减肥药市场的同时，不能满足于跟随，把目光局限于眼下火热的靶点机制，也应该进行超前布局，这样才不会被时代的大潮落下。