近两年ADC领域的崛起与火热有目共睹。

       今年3月，辉瑞以 430 亿美元收购 Seagen 公司轰动一时。当时有网友笑称下一个被收购的该轮到ImmunoGen了。果然，11月30日，艾伯维（AbbVie）宣布溢价95%以101亿美元现金收购ADC药物上市公司ImmunoGen。

       这项收购交易将使艾伯维获得“first-in-class”抗体偶联药物（ADC）Elahere（mirvetuximab soravtansine; 索米妥昔单抗），以及其他在研管线。

       制药巨头抢购ADC

       PD-1浪潮之后，ADC成为最有潜力的肿瘤治疗方案。

       近几年各大药企纷纷“抢购”ADC项目，超百亿美元大额交易频繁出现。今年3月，辉瑞430亿美元收购ADC龙头公司Seagen。11月，另一家ADC龙头公司ImmunoGen也被艾伯维收入囊中。而默沙东先后118亿美元购入科伦博泰多款ADC项目、220亿美元购入第一三共3款ADC项目。

       从上表可以看出，几乎所有MNC都布局了ADC领域，大有“每家药企都需要一个ADC”之势。

       自免巨头在ADC领域的艰难突围

       从2012年起，修美乐每年为艾伯维带来超百亿美元的现金流。不仅仅是修美乐，艾伯维在自免领域还孵化了两颗新星：Skyrizi和Rinvoq。

       但在ADC领域，艾伯维就没有那么幸运了。

       肿瘤领域是艾伯维除免疫之外的第二大板块，有2个用于血液瘤的重要资产BTK抑制剂Imbruvica（依布替尼）和Bcl-2抑制剂Venclexta（维奈克拉）。多年来艾伯维一直致力于将肿瘤管线拓展至实体瘤，而被艾伯维寄予厚望的就是ADC。

       早在十几年前，艾伯维就开始押注ADC，先后布局过几十条管线，但大多以终止为结局。

       2016年，艾伯维以高达58亿美元收购Stemcentrx，获得靶向DLL3的ADC药物Rova-T，拟用于SCLC患者治疗。但后来因为Rova-T疗效不佳，2019年艾伯维彻底终止了Rova-T的开发。

       此后，艾伯维又先后放弃了多个ADC项目，包括ABBV-414（靶向EGFR）、ABBV-221（靶向EGFR）、ABBV-321（靶向EGFR）、ABBV-154（靶向TNFα）、ABBV-647（靶向PTK7）、ABBV-011（靶向SEZ6）、ABBV-3373（靶向TNFα）、CX-2029（靶向CD71）等。

       几番调整后，目前艾伯维仅有4款临床阶段的ADC管线。其中c-Met ADC药物ABBV-399 (Telisotuzumab Vedotin) 进展最快。2023年11月29日，艾伯维公布了Ⅱ临床LUMINOSITY顶线数据结果，公司计划寻求其c-Met ADC药物的加速批准，作为c-Met过表达、EGFR野生型的非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的单药疗法。

       除了ABBV-399外，艾伯维ADC管线还有ABBV-400、ABBV-319、ABBV-706。

       艾伯维本次重金收购的ImmunoGen公司成立于1981年，是最早研发ADC药物的企业之一，曾与Seagen、基因泰克并称为ADC领域的“三巨头”。如今这“三巨头”都已被MNC收购。

       ImmunoGen最重要的资产是Elahere。

       Elahere是全球首 款FRα ADC药物，于2022年11月获得FDA批准加速上市，治疗FRα高表达、对含铂疗法耐药的经治晚期卵巢癌患者。今年前三季度，Elahere累计销售额2.12亿美元，增速迅猛，ImmunoGen也凭借该产品首次实现了盈利。

       Elahere适应症还有望扩展至卵巢癌早期治疗以及其他患者群体。

       值得一提的是，2020年10月，华东医药以4000万美元预付款+2.65亿美元里程碑金额获得了该药在大中华区的独家开发和商业化权益。今年10月，华东医药宣布ELAHERE上市许可申请获得CDE受理，此前7月，ELAHERE已被纳入国内优先审评品种名单，意味着ELAHERE有望在半年内获批。

       ImmunoGen其他重要管线还有IMGN-151、PIVEKIMAB SUNIRINE。

       IMGN-151目前处于1期临床，是用于治疗卵巢癌的新一代FRα靶向ADC，且具潜力扩展到其他实体瘤适应症。目前处于2期临床的pivekimab sunirine是一种靶向母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）的CD123靶向ADC，该药物被美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗复发/难治性BPDCN。

       Pivekimab sunirine目前处于2期临床，是一种anti-CD123 ADC靶向母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN），这是一种罕见的血液癌症，被FDA授予用于治疗复发/难治性BPDCN的突破性治疗资格。

       艾伯维认为ImmunoGen与公司产品管线高度互补，并购后将加速艾伯维进入实体瘤领域，并在未来10年提供有意义的收入增长，在血液瘤领域也有助益。

       小 结

       随着ImmunoGen被艾伯维收购，ADC领域的头部生物技术公司几乎都已被跨国大药企收入囊中。除了并购，跨国大药企还通过license in合作开发方式大量获取ADC管线，而国内药企正是他们合作的主要对象，科伦博泰、翰森制药、恒瑞医药等国内药企都有与跨国大药企合作的ADC项目。然而，药物开发九死一生，又有多少ADC能成为下一个DS-8201呢？