Citeline日前对当下减肥药开发从不同角度进行了全方位扫描，制作出了多张信息图表。我们可以通过这些信息图表把握减肥药开发领域的现状以及展望未来的趋势。

       1. 减肥药市场规模：从潜龙在渊到飞龙在天

       Evaluate Pharma对于减肥药自从2008年上市以来到2028年间的销售历史与预测进行了总结（图1）。

图1. 减肥药市场2008-2028年市场规模历史数据与预测。（图片来源：Evaluate Pharma）

       从图1可以看出，在2020年前，减肥药市场长期徘徊在1亿美元上下的水准。在诺和诺德的Saxenda（liraglutide）上市的2015年（2014年获批）只有5亿美元的市场规模，在随后的2016年和2017年也都没有突破10亿美元大关，只是到了2018年才达到11亿美元规模。2020年减肥药的销售额也只有12亿美元。

       减肥药市场的爆发在2021年，这一年6月份，诺和诺德的Wegovy（semaglutide）获得了FDA的监管审批，用于成年肥胖症患者。Wegovy在获批的同一个月份就在美国市场迅速上市，毕竟它与之前以上市的Ozempic（semaglutide，2型糖尿病）同根同源，因此上市过程异常迅捷。

       Wegovy的上市立即拉动了减肥药市场的迅猛发展。在其上市的2021年，减肥药市场就一改前些年裹足不前的萎靡状态，从2020年的12亿美元猛增到17亿美元，增幅高达42%。又在随后的2022年首次突破20亿美元大关（28亿美元）。2023年的减肥药销售额目前没有完全统计出炉，但这一年礼来的Zepbound在年底获批是减肥药历史上的又一件大事。据Evaluate Pharma预计，2023年减肥药的市场规模将在65亿美元左右。预计今年将突破100亿美元，达到116亿美元的水平，并在2028年达到将近300亿美元。

       值得注意的是，Evaluate Pharma对于减肥药市场发展规模与速度的预判，相对于高盛等分析机构明显偏保守。高盛预计减肥药市场在2030年将创造出一个价值1000亿美元的庞大市场。

       2. 未来减肥药市场谁主沉浮？

       从目前来看，Wegovy无疑是减肥药市场的头块招牌。虽然礼来的Zepbound后生可畏，但要在销售额上与Wegovy平起平坐，恐怕仍需时日。

图2. 2028年预测减肥药市场规模分布图。（图片来源：Evaluate Pharma）

       Evaluate预计，Wegovy将在2028年获得149亿美元的销售收入，Zepbound为73亿美元（图2）。这些数据有可能会相对保守一些。Bloomberg的预测略微乐观，而且看好Zepbound在2028年就能赶超Wegovy而成为减肥药领域的新王（图3）。

图3. Bloomberg预计2030年减肥药市场规模（按公司以及减肥药）。（数据及图片来源：Bloomberg）

       值得注意的是，Evaluate的预测中包含了诸多目前尚未获批的管线减肥药资产。包括诺和诺德的Cagrisema（胰淀素类似物cagrilintide与semaglutide联合疗法，3期，2028年32亿美元）、Amgen的Maridebart cafraglutide（多肽偶联物，2期，2028年6亿美元）、Altimmune的Pemvidutide（GLP-1多肽，2期，2028年5亿美元）、礼来的小分子口服减肥药Orforglipron（3期，2028年5亿美元）和辉瑞的小分子口服减肥药Danuglipron（3期，2028年2亿美元）。但Evaluate的这份预测名单没有包括一些被业界关注的减肥资产，例如礼来的retatrutide、西兰制药的survodutide等（图3）。

       3. 苟日轻，日日轻，又日轻：减肥数据"负者为王"

       当前减肥药的重点比拼内容之一就是减重率，这代表着药物的有效性。图4显示了目前几款重点减肥药药物的减重数据图对比。

图4. 几款关键减肥药临床数据对比图。（图片来源：Evaluate Pharma）

       从现有数据来看，礼来的在研3G减肥资产retatrutide（图5）的减重数据最优。Retatrutide之所以被称作3G减肥药，是因为这款多肽分子同时靶向三个在肥胖症管理中的关键受体：GLP-1, GIP和Glucagon受体。

图5. "3G减肥药"retatrutide化学结构。

图6. Orforglipron化学结构。

       值得注意的是，图4显示的小分子减肥药Orforglipron（图6）的减重效率已经超过了Wegovy，再加上其小分子口服药的递送模式，这款资产的未来也值得业界密切关注。

       4. 江山代有才人出：值得关注的新减肥资产

       减肥药领域在2024年有几个关键临床读数可能出炉，包括Viking的GLP-1/GIP受体激动剂VK2735的 II期临床研究VENTURE、西兰制药的GLP-1/GLP-2受体激动剂dapiglutide的II期临床试验DREAM。另一项值得关注的临床研究是诺和诺德的高剂量semaglutide，其III期临床也将于今年展开（图7）。

图7. 2024年关键减肥药临床读数与设计。（图片来源：Evaluate Pharma）

       5. 百家争鸣的减肥机制

图8. 目前减肥药开发机制分布图。（图片来源：Evaluate Pharma）

       减肥药开发在经历了semaglutide和tirzepatide的一飞冲天后，目前减重率已经被提升到了一个非常高的水准，几乎可以觊觎减重手术的数据。而如今减肥药的后续开发，则需要考虑引入新的减肥机制，解决停药反弹、减除瘦体重以及一系列不良反应的问题。

       从目前的减肥药管线来看，GLP-1受体激动剂仍然是当然不让的重点开发靶点。但双受体共激动剂的开发也被各大制药商高度重视，除了已经成功上市的tirzepatide之外，常见的双受体共激动剂资产还有Glucagon/GLP-1, GLP-1/GIP等。非GLP-1受体激动剂减肥药资产有胰淀素（Amylin）受体激动剂、胰岛素受体（InsR）激动剂、EMB1受体激动剂、1型大 麻素受体阻滞剂等（图8）。

图9. 不同机制减肥药的市场表现预测。（图片来源：Evaluate Pharma）

       从靶点市场的角度来看，GLP-1受体激动剂减肥药除了在数量上领先之外，在销售额上也占据统治地位，这无疑是Wegovy的龙头效应所导致的（图9）。排在第二位的是GLP-1/GIP受体共激动剂，显然这也拜Zepbound所赐。GLP-1/胰淀素受体共激动剂位列第三。从图2中也不难猜测，这是诺和诺德的在研联合疗法Cagrisema（胰淀素类似物cagrilintide与semaglutide联合疗法）的潜在效应。

       6. 广积粮、早称王，减肥药开发商的家底对比

       从资产数量的角度对比当下主要减肥药开发商，诺和诺德和礼来仍然是当然不让的领先者，其管线中分别包含10项和7项资产。丹麦的西兰制药和CinRx Pharma各有4项资产（图10）。西兰制药与Boehringer Ingelheim共同开发的survodutide是业界关注的减肥药资产，有望在减肥药市场占据一席之地（图3）。

图10. 制药公司减肥资产数量分布图。（图片来源：Evaluate Pharma）

       7. 合纵连横，制药商的入市之道

       对于肥胖症这个有可能在2030年达到1000亿美元的庞大市场，手中暂时无牌的制药商寻求外卡的最好途径可能就是资产或者企业购买了。即便像诺和诺德和礼来这样"向涛头立"的弄潮儿，也依然在厉兵秣马地扩大军备，未雨绸缪地瞄准了未来的发展空间。

       2023年下半年以及2024年第一季度迄今为止涉及减肥药资产或者企业收购的交易项目主要由诺和诺德、礼来、阿斯利康和罗氏主导（图11）。包括礼来收购Inversago（10.8亿美元）、诺和诺德收购Embark Biotech（5.2亿美元）、Versanis Bio（19.3亿美元），以及与Omega Therapeutics（5.3亿美元）和EraCal（2.6亿美元）的技术合作。另外，阿斯利康和罗氏这两家制药巨头也分别通过收购Eccogene的资产ECC5004（20.1亿美元）和购买Carmot Therapeutics（31亿美元）抄近路驶入了减肥药赛道。

图11. 2023年下半年和2024年第一季度（迄今为止）减肥药领域主要的资产与企业购买交易。（图片来源：Evaluate Pharma）

       总结

       减肥药开发可能是未来十年竞争最激烈的医药领域之一。除了领头的诺和诺德与礼来之外，跃跃欲试地寻求"弱水三千，我只求一瓢饮"的竞争者不在少数。减肥药的开发重点，从单纯地追求减重率，逐渐开始朝开发新机制的方向发展。除了保证减重率之外，在解决不良反应、降低瘦体重、停药反弹等诸多方面等待突破性进展。从递送角度来看， 开发安全有效的口服减肥药也将是未来群雄逐鹿的方向之一。安全性和有效性的共同目标，决定了减肥药开发靶点方面的进展。需要人们对于肥胖症从病理角度加深认识和理解，并对药物开发的药理学研究更上一层楼。

       参考来源：

       The Bright Future Of The Obesity Market. Citeline. Retrieved on 29. 01. 2023.

       Why the anti-obesity drug market could grow to $100 billion by 2030. Goldman Sachs. 30. 10. 2023.

       Tartar, A. et al. New Weight-Loss Drugs Like Wegovy Will Supercharge Pharma Revenue. Bloomberg. 11. 01. 2024.