备受期待的2025年上市新药

      2025年预计有多款里程碑式的疗法将获得FDA的批准，并有可能获得良好的商业回报。例如Vertex的囊性纤维化药物Alyftrek，已于去年年底获得批准，预计将在2030年实现80亿美元以上的年销售额。阿斯利康和第一三共的乳腺癌ADC药物Datroway于今年1月获得FDA批准，有望在2030年达到50亿美元的年销售额高度。

　　一、Alyftrek (vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor)

　　●开发商：Vertex

　　●模态：小分子

　　●适应症：囊性纤维化

　　●监管状态：已批准（2024年12月20日）

　　●预测2030年销售额：83.4亿美元

　　●背景与意义：Alyftrek代表着一种崭新的三重组合 CFTR 调节剂疗法：vanzacaftor、tezacaftor 和 deutivacaftor，适用于6岁及以上携带至少一个对该疗法有反应突变的囊性纤维化（CF）患者。囊性纤维化是由CFTR基因突变引起的，这个基因负责CFTR蛋白质的生成，基因突变导致这种蛋白质功能障碍或缺失，从而导致体内产生异常粘稠的粘液，积聚在器官中，引发大多数CF症状。CFTR调节剂可以改善那些由CFTR基因中特定突变引起的囊性纤维化患者的CFTR蛋白功能。Alyftrek为CF患者提供了崭新的选择，特别是对于无法耐受Trikafta（同样为Vertex产品）的患者。除此之外，Alyftrek只需每日服用一次，相较于其他调节剂每日两次的服用方案，可能使患者的用药更加便利。

　　二、Datroway (datopotamab deruxtecan)

　　●开发商：阿斯利康/第一三共

　　●模态：ADC

　　●适应症：既往接受过治疗的转移性 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌

　　●监管状态：已批准（2025年1月17日）

　　●预测2030年销售额：49.8亿美元

　　●背景与意义： 美国每年新检测出的乳腺癌患者超过30万人。虽然早期乳腺癌的生存率较高，但转移性患者存活时间超过5年的比例只有30%。大约70%的乳腺癌确诊病例属于HR阳性、HER2阴性乳腺癌。HR阳性转移性乳腺癌的早期治疗中，内分泌疗法被广泛使用。然而，初步治疗后，内分泌治疗的疗效通常有限。目前在内分泌治疗后的标准治疗是化疗，但化疗的反应率和治疗效果较差。在这样的情况下，Datroway的获批显得意义非常重大。Datroway用于治疗无法手术切除或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌的成人患者，这些患者已接受过内分泌疗法和化疗的治疗。这种新型的TROP2靶向ADC药物的批准标志着一个重要的治疗里程碑，为转移性乳腺癌患者提供了常规化疗之外的新选择。

　　三、Nivolumab Enhanze

　　●开发商：百时美施贵宝

　　●模态：单抗

　　●适应症：多发性硬化症

　　●监管状态：已递交申请（PDUFA日期2025年2月28日）

　　●预测2030年销售额：39.1亿美元

　　●背景与意义：Halozyme与 Bristol Myers Squibb 合作，已提交 Opdivo^® (nivolumab) 与 Enhanze^® 联合制剂的BLA申请，用于治疗多发性硬化症 (MS)。Opdivo 是BMS的王牌PD-1 免疫检查点抑制剂。该药物利用 Halozyme 的 Enhanze^® 技术来改善药物输送。Enhanze^®通过提高药物的皮下给药效率，改善患者的治疗体验。该技术的核心是利用重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）来分解皮下组织中的透明质酸，透明质酸是皮肤和结缔组织中的一种天然屏障物质。通过暂时降低透明质酸的粘性，Enhanze^® 技术能够加速皮下药物的吸收，使大分子药物更快、更高效地进入血液循环。这种方式不仅可以减少药物给药时间，改善患者的舒适度，还能在某些情况下减少静脉注射的需求，使得许多原本需要通过静脉注射的药物可以通过皮下注射给药。

　　四、Journavx (suzetrigine)

　　●开发商：Vertex

　　●模态：小分子

　　●适应症： 中度至重度急性疼痛

　　●监管状态：已批准（2025年1月30日）

　　●预测2030年销售额： 29亿美元

　　●背景与意义：Vertex的Journavx（suzetrigine）获得FDA批准，用于治疗成人中度至重度急性疼痛，成为近20年来首个非阿 片类镇痛药。Journavx通过阻断NaV1.8钠离子通道发挥作用，这一新机制标志着疼痛治疗领域的重要突破。与传统阿片类药物不同，它不具有成瘾性，并且在临床试验中显示出与阿片类药物相当的止痛效果，但副作用较少。

　　Journavx的成功推动了NaV1.8抑制剂的进一步开发，目前有多个候选药物正在进行临床试验。尽管NaV1.7和NaV1.8钠通道一直被认为是疼痛治疗的潜在靶点，但开发具有高度选择性的药物一直面临挑战，特别是由于这些通道在其他组织中具有高度同源性。Journavx的选择性优势使其在不影响其他身体功能的前提下有效缓解疼痛。

　　未来，Journavx及其同类药物有望取代阿片类药物，解决长期困扰的成瘾性问题，同时在急性和慢性疼痛治疗领域发挥更大作用。

　　五、Brensocatib

　　●开发商：Insmed

　　●模态：小分子

　　●适应症： 非囊性纤维化支气管扩张

　　●监管状态：已递交NDA申请（PDUFA日期2025年8月12日）

　　●预测2030年销售额： 28.4亿美元

　　●背景与意义：尽管非囊性纤维化支气管扩张（支气管扩张症）的患病率近年来有所增加，但它仍被广泛忽视。患者常表现出慢性咳嗽、痰液产生以及反复的呼吸道感染和加重发作，这些症状严重影响患者的生活质量并增加住院风险。支气管扩张症的病因复杂，病情表现和严重程度因人而异，这种异质性给临床管理带来了巨大挑战。尽管目前患者可以使用一些现有的治疗方法，但FDA和EMA尚未批准任何针对支气管扩张症的专门药物。当前的管理措施主要集中在清理气道、使用黏液活性剂和抗生素治疗急性发作，而长期使用抗生素则面临耐药性问题。目前正在进行的 3 期 ASPEN 试验是支气管扩张症领域规模最大的全球研究，旨在评估 Brensocatib 对支气管扩张症加重发作率的影响。

　　Brensocatib 是一种口服的选择性 DPP-1 （二肽基肽酶1）抑制剂，可作为中性粒细胞介导疾病（包括支气管扩张和无鼻息肉的慢性鼻窦炎）的潜在治疗方法。如果获得FDA批准，将成为首 款支气管扩张症专用药物。

　　六、Aficamten

　　●开发商：Cytokinetics

　　●模态：小分子

　　●适应症：阻塞性肥厚型心肌病

　　●监管状态：已递交NDA申请（PDUFA日期9月26日）

　　●预测2030年销售额：26亿美元

　　●背景与意义：肥厚型心肌病（HCM）是最常见的单基因心脏疾病，估计大约影响1/500的人口。其主要由肌节的染色体显性突变引起，其中β-心脏肌球蛋白（MYH7）和心脏肌球蛋白结合蛋白C（cMYBP-C, MYBPC3）的突变占据了约50%的家族性HCM病例。Ficamten是一种选择性的小分子心脏肌球蛋白抑制剂，通过显著减缓磷酸盐释放，降低ATP酶活性，稳定肌球蛋白与肌动蛋白的弱结合状态。Aficamten具备成为治疗肥厚型心肌病有效药物的潜力。

　　七、Tolebrutinib

　　●开发商：赛诺菲

　　●模态：小分子

　　●适应症：非复发性继发进展型多发性硬化症

　　●监管状态：III期试验HERCULES于2024年9月实现主要终点

　　●预测2030年销售额：13.7亿美元

　　●背景与意义：FDA已于2024年12月13日授予tolebrutinib突破性疗法认定，用于治疗非复发性继发进展型多发性硬化症（nrSPMS）成人患者。与安慰剂相比，Tolebrutinib能将6个月确认的残疾进展（CDP）的发生时间延缓31%（HR 0.69；95% CI 0.55-0.88；p=0.0026）。Tolebrutinib是首个能够穿透大脑的BTK抑制剂，在多发性硬化症领域获得了突破性疗法认定。目前对于非复发性继发进展型多发性硬化症（nrSPMS）尚无获批药物。

　　八、Remibrutinib

　　●开发商：诺华

　　●模态：小分子

　　●适应症：慢性自发性荨麻疹（CSU）

　　●监管状态：预计2025年初递交NDA申请

　　●预测2030年销售额：13亿美元

　　●背景与意义：CSU指持续 6 周或更长时间的慢性荨麻疹，影响全球约 4000 万人。其特征是突然出现瘙痒的荨麻疹或深层组织肿胀（血管性水肿，可发生在面部、喉咙、手和脚上）。CSU 会引起严重的情绪困扰，大多数患者睡眠不足，焦虑或抑郁等精神障碍发生率很高，并且会影响他们的工作效率。抗组胺药通常用于治疗 CSU，因为它们可以阻断组胺受体并阻止组胺的促炎作用，从而导致瘙痒和肿胀。然而，超过 50% 的 CSU 患者无法单靠 H1 抗组胺药来控制。

　　诺华的BTK抑制剂remibrutinib在关键的 III 期研究 REMIX-1 和 REMIX-2 中显示出显著的症状改善能力。Remibrutinib是一款高选择性共价口服 BTK 抑制剂，可阻断 BTK 级联并防止引起瘙痒性荨麻疹和肿胀的组胺释放。除了 CSU，remibrutinib还在其他几种免疫介导疾病中进行研究，例如化脓性汗腺炎，它在 II 期研究中达到了主要终点。

　　九、Depemokimab

　　●开发商：GSK

　　●模态：单抗

　　●适应症：伴有 2 型炎症的哮喘以及慢性鼻窦炎伴鼻息肉 (CRSwNP)

　　●监管状态：临床III期，向EMA递交申请

　　●预计2030年销售额：11.3亿美元

　　●背景与意义：在欧洲估计有超过 4200 万人患有哮喘，给患者的生活和医疗资源带来了沉重的负担，估计每年的社会成本为 460 亿欧元。CRSwNP（慢性鼻窦炎伴鼻息肉）是一种慢性疾病，影响多达 4% 的普通人群。

　　Depemokimab 是一种针对白细胞介素 5 (IL-5) 的单抗，是首个针对2型炎症哮喘和CRSwNP进入III 期试验的超长效生物制剂。Depemokimab 作为 2 型炎症哮喘患者的附加疗法，降低了病情恶化和住院率；与安慰剂相比，depemokimab 可减小鼻息肉大小和减少鼻塞。研究结果支持六个月 (26 周) 的给药方案。在哮喘患者和 CRSwNP 患者中，临床试验表明 depemokimab 可以持续抑制疾病的关键驱动因素，每年仅注射两次。

　　十、Penmenvy (MenABCWY)

　　●开发商：GSK

　　●模态：疫苗

　　●适应症：五合一脑膜炎疫苗

　　●监管状态：已获批（2025年2月14日）

　　●预计2030年销售额：12.4亿美元

　　●背景与意义：2025年2月18日， FDA批准了新的5合1疫苗Penmenvy，用于预防10至25岁人群中的脑膜炎球菌感染或侵袭性脑膜炎球菌病（IMD）。Penmenvy将两种已获批准的疫苗的活性成分结合在一起，提供更好的保护，同时减少接种次数，简化了接种流程。

　　IMD是一种罕见但致命的感染，由脑膜炎奈瑟菌引起，可能导致脑膜炎（脑部肿胀）、败血症（血液感染），甚至在数小时内死亡。幸存者可能面临脑损伤、截肢、听力丧失和神经问题。16至23岁的青少年和年轻成年人风险更高。然而，只有不到13%的人完成了两剂疫苗接种，只有32%的人至少接种了一剂。

　　Penmenvy结合了Bexsero和Menveo疫苗的部分成分，通过一次注射保护免受五种最常见的脑膜炎奈瑟菌（A、B、C、W和Y）菌株的感染。此疫苗的简化接种方式可能会鼓励更多人进行免疫接种。

　　参考文献：

　　1.Wexler, M. FDA approves Alyftrek, once-daily triple-combination therapy for CF. Cystic Fibrosis. 02. 01. 2025.

　　2.Datroway (datopotamab deruxtecan) approved in the US for patients with previously treated metastatic HR-positive, HER2-negative breast cancer. AZ Press Release. 17. 01. 2025.

　　3.Harrison, C. Vertex’s opioid-free drug for acute pain wins FDA approval. Nature Biotechnology. 2025. https://doi.org/10.1038/s41587-025-02590-3

　　4.Hartman, J. J., et al. Aficamten is a small-molecule cardiac myosin inhibitor designed to treat hypertrophic cardiomyopathy. Nat Cardiovasc Res 3, 1003–1016 (2024). https://doi.org/10.1038/s44161-024-00505-0

　　5.Press Release: Tolebrutinib designated Breakthrough Therapy by the FDA for non-relapsing secondary progressive multiple sclerosis. Sanofi Press Release. 13. 12. 2024.

　　6.Novartis Phase III data confirm sustained efficacy and long-term safety of oral remibrutinib in chronic spontaneous urticaria. Novartis Press Release. 31. 05. 2024.

　　7.Depemokimab accepted for review by the European Medicines Agency for use in asthma with type 2 inflammation and CRSwNP. GSK Press Release. 28. 01. 2025.

　　8.Das, J. FDA Approves 5-in-1 Vaccine Against Meningococcal Disease. WebMD.

　　9.McConaghie, A. et al. 2025’s Biggest New Launches. Scrip. 19. 02. 2025.