导读：

       银屑病，在国内又称为"牛皮癣"，是一种慢性 T 淋巴细胞介导的炎症性疾病，银屑病严重影响患者的生活，增加患者的自卑感。银屑病容易复发，有的甚至终生不愈。而且大约 75% 的银屑病患者至少患有一种合并症，其中银屑病关节炎是最常见的。

       阿达木单抗(Humira,修美乐)，一度蝉联10多年的全球药物销量冠军，可见，银屑病的治疗，方兴未艾，并且引起了众多医药巨头的关注。信息参考链接主要来源于nature reviews drug discovery上的参考文献[1]。

       正文：

       银屑病的治疗方案分为既定疗法和新型疗法。

       1、既定疗法

       糖皮质激素治疗应用于银屑病的治疗，是非常常见的治疗方式，但长期使用糖皮质激素可能导致一系列的副作用。卡泊三烯和他扎罗汀也能有效治疗局限性牛皮癣。紫外线也是一种有效的治疗方法，但它可能会增加皮肤癌的发病率，因此在免疫功能低下的患者中应谨慎使用。

       严重的银屑病需要用到一些专用药物进行治疗。环孢素、甲泼尼龙、甲氨蝶呤、羟基脲、6-硫鸟嘌呤等属于比较常用的药物。

       一系列新型的生物制剂被研发出来治疗严重的银屑病。最早获得批准的生物制剂是抑制 TNF 的单克隆抗体 (mAb，单克隆抗体是由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体)，其中包括著名的阿达木单抗(Humira,修美乐)。自2009年开始，包括苏金单抗、ixekizumab 和 brodalumab等的一系列针对新靶点的单克隆抗体陆续上市，丰富了银屑病治疗的治疗选择。

       2、新兴疗法

       Deucravacitinib（Sotyktu；百时美施贵宝）于 2022 年获得 FDA 批准，并于 2023 年获得欧盟委员会批准，是一种用于治疗自身免疫疾病的新型药物（仅限美国）。 Deucravacitinib（表 1）是选择性的口服生物可利用的 TYK2 变构抑制剂。TYK2是属于Janus激酶(JAK)家族，因此，Deucravacitinib属于一种Janus激酶(JAK)抑制剂的药物。表1列举了一些新兴疗法的药物。

       表1 已批准或正在开发的银屑病选定疗法[1] （表格来源:nature）

       Deucravacitinib 的III期临床结果表明，超过50%的患者在第16周时银屑病面积和严重程度指数评分 (PASI75) 实现了75%或更高的改善相比之下，明显比安慰剂组超过35%以上，同时比活性比较组中接受阿普斯特治疗的患者的超过10%以上。Deucravacitinib 还表现出长期疗效，患者在比较长的时间内依然获得良好的疗效。

       针对TYK2，武田正在开发另一种抑制剂 TAK-279，用于治疗牛皮癣。另一家公司Ventyx Biosciences 则停止了 VTX958的研发，主要因为 II 期试验不理想。

       除了针对TYK2，例外一条赛道，抑制TH17/IL-17通路的单克隆抗体，也得到不同公司的布局。Bimekizumab（Bimzelx；UCB Pharma）是一种抑制 TH17/IL-17 通路的单克隆抗体，于2022年在欧盟和英国获得批准用于治疗银屑病，并于2023年在美国获得批准。

       另一种正在开发的抑制TH17/IL-17途径的潜在疗法是口服小分子 IL-17 抑制剂DC-806。该项目导致DICE Therapeutics于2023年被礼来公司以24亿美元收购。很明显，这一赛道，依然充满着吸引力，让医药巨头不惜花费重金获得优势。国内也有多家企业布局银屑病治疗，例如智翔金泰的赛立奇单抗(GR1501)，该单克隆抗体为国内首家提交新药上市申请的抗IL-17A单克隆抗体。

       3、市场分析

       截至2023年，全球银屑病药物市场价值约340亿美元，约占免疫性疾病总市场30%。占据市场份额最大份的依然是美国，约占总销售额的78%（图1），并且增长比较迅速。美国是世界最大的药物研发强国，新的药物和疗法，促进了销量总额的增长，并且在一定范围内影响了世界的药物格局。

       图1[1] 2022年7月1日至 2023年6月30日的12个月内，美国用于治疗牛皮癣的药物销售额。销售额总计270亿美元，按所示药物和目标细分。 IL，白细胞介素； TNF，肿瘤坏死因子。资料来源：IQVIA MIDAS。引用来源：nature。

       相对于其它的银屑病药物，Deucravacitinib 是比较新的药物。根据百时美施贵宝的数据，该药2023年第三季度在美国的销售额为 6200万美元。这一数据并不算太理想，但随着一些新政策的出现，销售额可能出现新的增长。

       人口老龄化明显地推动了银屑病市场的增长，市场分析全球市场前景仍然乐观。新的靶点，新的疗法，无疑提高了销售额，预计2030年的全球市场规模最高可达600亿美元以上。然而，日益增多的生物仿制药进入市场，一定程度对现有药物价格造成冲击。未来，医药巨头在应对新疗法新药物、生物仿制药的冲击，如何保持研发和销售上的优势，依然是一个挑战。

       参考文献：

       [1] Al-Horani R, Chui T & Hamad B. (2024, January 31). The pipeline and market for psoriasis drugs，www.nature.com. https://www.nature.com/articles/d41573-024-00018-2?utm_source=xmol&utm_medium=affiliate&utm_content=meta&utm_campaign=DDCN_1_GL01_metadata

       作者简介：roger，广东广州人，硕士研究生，工程师，主要研究方向为分析方法学，仪器原理与研制，凝聚态物理，电学理论与超导体理论，理论物理等等。