导读：

       皮肤病是一类常见病和多发病，严重影响日常生活。目前，有限的有效治疗药物远远不能满足临床需求；大多数药物通常只提供症状缓解，而不是治愈。开发疗效更好的小分子药物对治疗皮肤病至关重要。参考内容来源于参考文献[1]。

       正文：

       皮肤病是皮肤和皮肤附属物疾病的统称。内外环境影响皮肤，容易出现各种皮肤问题，如细菌、真菌和病毒性皮肤病。皮肤作为人体的第一道生理防线和最大的器官，不断参与机体的功能活动。它保持了有机体与自然环境的统一。生物体内的异常也可以表现在皮肤表面。皮肤具有近乎完 美的生理保护功能，包括屏障功能、感觉功能、体温调节、吸收、分泌和排泄。它在维持机体健康方面起着至关重要的作用。到目前为止，已经发现了3000多种皮肤病。许多发生在内脏的疾病也可以表现在皮肤上。

       皮肤病在人群中非常普遍和多样化，其中大多数是非传染性的，也有部分是传染性的，如麻风。常见的皮肤病包括银屑病（PSO）、特应性皮炎（AD）、痤疮、湿疹和白癜风（图1）。然而，导致大多数皮肤病发展的潜在机制仍需进一步研究。

       目前治疗皮肤病的临床选择主要依赖单克隆抗体而不是小分子药物，因为单克隆抗体具有独特的优势，如良好的选择性和特异性、高效、低毒和弱副作用。然而，开发小分子抗皮肤病药物也有几个优点。首先，小分子药物表现出良好的经济性，它们更容易合成，并且需要相对较少的治疗费用。第二，小分子抗皮肤病药物的给药途径多种多样，可以口服也可以外用，这可能更方便，患者也更容易接受。最后，小分子抗皮肤病药物可以实现联合疗法的潜力，更容易与其他药物联合使用，在设计更多样化的治疗方案时提供更大的灵活性。总之，开发小分子抗皮肤病药物仍然具有重要意义。

       随着社会进步和生活质量的提高，个人越来越关注与皮肤相关的问题。皮肤病经常影响人们的日常生活。因此，需要进行进一步的研究，需要开发更有效的药物来解决这些问题。

       以银屑病为例。银屑病是一种T细胞介导的自身免疫性疾病，以慢性炎症为特征。它可以分为各种形式，包括寻常型PSO、脓疱型PSO，红皮病型PSO和关节病型PSO。临床上，它表现为凸起、轮廓分明、红色的椭圆形斑块，上面覆盖着银色的鳞片。PSO的全球流行率非常高，在一些国家高达4%，甚至超过10%。

       迄今为止，美国食品药品监督管理局已批准29种上市的小分子药物用于治疗各种皮肤病。事实上，目前用于治疗皮肤病的临床策略主要涉及具有显著疗效的单克隆抗体，而小分子疗法是有限的。临床上用于治疗湿疹和白癜风的小分子药物数量很少。然而，大多数皮肤病都涉及复杂的药物靶点，目前的研究和文献尚未对此进行充分探讨，大多数获批药物的作用机制尚不清楚。

图1 用于治疗皮肤病的小分子药物的结构和批准的年份[1]（图片来源于European Journal of Medicinal Chemistry）

       近年来，药物在治疗皮肤病方面取得了重大进展，这主要得益于单克隆抗体的突出作用。然而，这些治疗方法相对昂贵，在发展中国家应用较少。图2、图3展示了一些正在进行临床测试的各公司相关药物和作用机制。生物制药公司Asana BioSciences的局部钠通道阻滞剂ASN008一项1b期研究的阳性结果表明，单次应用ASN008可在2-3小时内显著减少皮肤瘙痒，且持续时间大于8小时，治疗特应性皮炎相关的瘙痒症疗效不错。葛兰素史克公司的GSK1940029是一种硬脂酰辅酶a去饱和酶（SCD），可用于治疗或预防各种疾病，包括由SCD酶介导的疾病，如与脂质水平升高有关的疾病、心血管疾病、糖尿病、肥胖、代谢综合征、皮肤病如痤疮、与癌症有关的疾病或病症，以及阿尔茨海默病的治疗。医药巨头诺华和罗氏也有不同的产品在进行临床测试。

图2 自2010年以来正在进行临床试验的潜在治疗湿疹的候选药物[1]（图片来源于European Journal of Medicinal Chemistry，数据来源于http://clinicaltrials.gov/and http://cdek.wustl.edu/）

图3 自2010年以来正在进行临床试验的潜在治疗痤疮的候选药物[1]（图片来源于European Journal of Medicinal Chemistry，数据来源于http://clinicaltrials.gov/and http://cdek.wustl.edu/）

       皮肤作为人体最大的器官，在维持体温、保护内脏免受外部损伤和预防感染方面发挥着关键作用。皮肤病是一类常见病和多发病，严重影响日常生活。这些疾病不仅会对身体健康造成风险，还会对心理健康产生不利影响，包括自尊、信心，以及潜在的焦虑、抑郁和社交困难。

       国内皮肤病药物市场主要分为网上销售和药店零售，目前销售渠道仍以药店为主。据华经产业研究统计，近年皮肤病药物市场规模从2017年的173亿元增长到2022年的196亿元，未来几年的复合年增长率接近4.0%。网上销售的药品价格由于竞争、成本低等原因，价格相对比较低，利润也低，但销售数量正逐步增长。网上销售渠道市场规模复合年增长率为24.0%，预计到2026年，规模将达到76亿元。

图4 我国皮肤病市场规模（图片来源于https://www.huaon.com/channel/trend/960698.html，数据来源于华经产业研究院）

      参考来源：

       [1] Cai H, Wen H, Li J, et al. Small-molecule agents for treating skin diseases[J]. European Journal of Medicinal Chemistry, 2024: 116269.DOI: 10.1016/j.ejmech.2024.116269

       [2] https://www.huaon.com/channel/trend/960698.html