好日子谁都想过，但复宏汉霖偏不。

       2022年，仅汉利康、汉曲优和汉达远3款产品，就为复宏汉霖带来23.58亿元收入（含授权许可收入），然而为了长久的“幸福”，复宏汉霖将钱砸向研发，毅然选择继续勒紧裤腰带“吃苦”，终于在2023年迎来了曙光。

       近日，复宏汉霖发布了2023年正面盈利预告，全年利润不低于5亿元，值得一提的是，这是复宏汉霖首次实现年度盈利。

       从亏损到盈利，复宏汉霖靠什么华丽转身？

       01

       做仿制，

       实现Biopharma的早期出彩

       复宏汉霖的5款上市产品，分别为利妥昔单抗（汉利康）、曲妥珠单抗（汉曲优）、阿达木单抗（汉达远）、贝伐珠单抗（汉贝 泰）和斯鲁利单抗（汉斯状），前4款均为生物类似药。

       精准定位，仿制同样也能差异化。复宏汉霖的汉利康是其首 款获批上市的产品，也是国内首 个获批的利妥昔单抗生物类似药，率先打破了进口药垄断格局。

       然而，仅打破进口垄断还不仅仅是复宏汉霖的目标，因原研药在国内未获批类风湿关节炎适应症，复宏汉霖瞄准适应症差异化“缺口”，在2022年3月获批了该适应症，让汉利康在适应症覆盖面上赶超原研药，大大增加了撕开被垄断市场的成功几率，据药智数据显示，汉利康自上市以来，年度销售额持续增长，2022年为17.13亿元，同比增长18.04%。

       适应症的差异化布局，让汉利康在海外同样“受宠”，2023年4月，Boston Oncology与复宏汉霖达成合作协议，获得在沙特阿拉伯、埃及、巴林等中东和北非地区商业化汉利康的权利，但这不并不是复宏汉霖的生物类似药首次“走出”国门。

       瞅准市场，与原研药PK国际市场。汉曲优是复宏汉霖获批上市的第2款产品，为曲妥珠单抗（赫赛汀）生物类似药，由于赫赛汀在全球范围均属昂贵药物，2018年时，单瓶（440毫克）在美国的价格为4500-5100美元，在欧盟，则以单剂量（150毫克）销售，价格为500-700美元，此外，尽管赫赛汀已被纳入国家医保目录大幅降价，但单瓶（440毫克）价格仍高达7270元，据弗若斯特沙利文报告显示，当时中国仅有约25%患者能负担治疗费用。

       复宏汉霖抓住市场机遇，及时布局，让汉曲优成为首 款在中国开发且同时在全球多个地区进行3期临床试验的赫赛汀生物类似药。2020年7月，汉曲优在欧盟获批上市，成为首 个在欧盟获批的国产单抗生物类似药，2020年8月，汉曲优又在国内获批，又一次打破进口药的垄断。

       时至今日，汉曲优已成为国产生物类似药“出海”代表，据复宏汉霖2023半年报显示，已在约40个国家和地区获批上市，上半年实现销售收入12.39亿元，同比增长54.8%。

       还有多款重磅仿制药在手。据复宏汉霖2023半年报显示，产品管线中已处于IND及以上阶段的单抗类似药还有6款，分别为HLX11（帕妥珠单抗）、HLX14（地舒单抗）、HLX05（西妥昔单抗）、HLX15（达雷妥尤单抗）、HLX13（伊匹木单抗）和HLX17（帕博利珠单抗），其中，HLX11和HLX14已处于3期临床阶段。

       图1 复宏汉霖进入临床阶段产品管线

       图片来源：复宏汉霖2023半年报

       值得一提的是，HLX11和HLX14如汉曲优一样也采取国际化战略开发，进行了国际多中心临床研究，其中，HLX11已获中国和欧盟临床许可，HLX14已获中国、欧盟和澳大利亚临床许可。

       02

       为创新，

       不惜再苦熬几年

       4款生物类似药的陆续获批上市，为复宏汉霖带来了营收的持续剧增，到2022年，仅汉利康、汉曲优和汉达远3款产品就为其带来23.58亿元的收入（含授权许可收入），然而，复宏汉霖仍无法实现盈利，原因在于研发上的巨额支出，2022年研发开支为13.95亿元，同比增长36.19%，这也解释了复宏汉霖赚的钱都去哪了。

       一切为了创新。梳理复宏汉霖历年研发开支可以发现，其也算的上是研发上的“烧钱王”，产品一路获批的越多，反而研发开支却越来越大，在第4款产品汉贝 泰获批（2021年12月）后的2022年，研发开支反而是首 款产品获批（2019年2月）前一年度的近4倍，5年时间研发开支总额超43亿元。

       图2 复宏汉霖2018年-2022年研发开支情况

       数据来源：复宏汉霖历年年报

       复宏汉霖本可凭借4款产品迎接利润“黎明”，却“为难”自己在亏损的“黑暗”中继续前行数年。据其招股书显示，在2019年时，管线中就包含多款创新药，其中，HLX06、HLX07、HLX10、HLX20和HLX22已经进入临床阶段。

       先苦后甜，终于迎来“天”亮。2022年，复宏汉霖首 款自研创新药斯鲁利单抗（汉斯状）获国家药监局批准上市，虽然汉斯状为PD-1单抗，但却是全球首 个获批用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的PD-1药物，再一次的差异化布局，让这款PD-1的“后来者”在PD-1/L1极度内卷的市场中站稳脚跟。

       据复宏汉霖2023半年报显示，汉斯状上半年实现销售收入5.56亿元，值得一提的是，2022年12月，复星医药获得汉斯状在美国商业化权利，复宏汉霖将获得10亿元首付款和不超7亿元里程碑付款，截至2023年6月，已收到9亿元许可费用。

       此外，汉斯状也得到国外药企青睐，2023年8月，KGbio进一步扩大与复宏汉霖在2019年关于汉斯状的合作，进而获得沙特阿拉伯、埃及等12个国家包括ES-SCLC在內的2项适应症独家权利；2023年10月，Intas Pharmaceuticals与复宏汉霖达成合作，获得欧洲地区和印度现有适应症独家权利。

       笔者分析，复宏汉霖2023年的首次年度盈利，除了汉斯状销售收入持续增长的获益外，很大程度上得利于下半年几笔汉斯状海外授权的首 款款及里程碑付款收入。

       值得一提的是，2023年12月，KGbio成功将汉斯状在印度尼西亚获批用于治疗ES-SCLC，实现了汉斯状海外市场进军的第一步。截至2023年底，汉斯状用于ES-SCLC的欧盟上市申请已获受理，同样适应症的美国桥接试验也正在进行中，此外，用于局限期小细胞肺癌的国际多中心试验在美国、澳大利亚、欧盟已处于3期阶段，汉斯状海外进军路已越走越宽。

       03

       “天”亮后，

       全面创新期开启

       如今的复宏汉霖，临床管线项目早已不再是生物类似药的天下，除了临床前产品均为创新药外，IND及以上阶段的项目也以创新药为主，且异常丰富，包括单抗创新药HLX04-O、HLX07、HLX22、HLX60和HLX51；双抗创新药HLX301；融合蛋白创新HLX53；ADC药物HLX42和HLX43；小分子创新药HLX208，以及围绕汉斯状开发的多个临床项目。

       图3 复宏汉霖非生物类似药管线

       图片来源：复宏汉霖2023半年报

       HLX04-O是复宏汉霖在上市产品贝伐珠单抗（汉贝 泰）基础上进行优化，自主研发的重组抗VEGF人源化单克隆抗体眼科产品，截至2023年7月，用于湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）患者的国际多中心3期临床研究，已在欧盟国家拉脱维亚、澳大利亚及美国完成首例患者给药，据1/2期临床研究结果显示，HLX04-O在wAMD患者中安全性和耐受性良好，且展现出初步疗效。

       HLX07是复宏汉霖自主研发的靶向EGFR创新生物药，截至2023年底，已在中国、美国、欧盟、澳大利亚、日本等多个国家地区获得专利，且在中美获得临床试验许可，值得一提的是，复宏汉霖还围绕食管鳞癌、鳞状非小细胞肺癌、皮肤鳞癌等多个实体瘤适应症，开展HLX07单药或联合的2期临床探索。

       据一项HLX07联合汉斯状与化疗联用一线治疗晚期/复发性鳞状非小细胞肺癌患者2期研究数据显示，A组（6例）和B组（6例）根据RECIST 1.1评估未确认的ORR分别为83.3%和66.7%，两组的疾病控制率均为100.0%，该研究结果在2023年欧洲肿瘤学会亚洲分会（ESMO Asia）年会上得以展示，一同展示的还有小分子创新药HLX208。

       2023年4月，HLX208被正式纳入突破性治疗品种名单，用于治疗BRAF V600E突变的成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）和Erdheim-Chester病（ECD），ECD与LCH均为《第一批罕见病目录》中的疾病。

       随着上述产品临床试验进展的加持，复宏汉霖创新药研发实力将全面崛起。

       04

       结语

       好日子谁都想过，尤其是凭借已获批产品实现营收暴涨的复宏汉霖，过几天好日子更是理所当然，但为了长久“幸福”，毅然选择继续“吃苦”，终于在2023年迎来了光明，这段坚守初心静待花开的历程值得同行参考学习。