我单位是一家药品受托生产企业，专门从事制剂的代加工企业同，目前正在与一家MAH单位的开展委托生产的业务合作，合作品种是一个注射液品种，目前工艺验证批的所有考察结果均已完成，进入到下一步的生产了。正式生产半年以后，迎接了MAH所在地省份的监管部门对一次委托生产符合性检查。
检查组按照《药品生产质量管理规范》的要求，结合产品特性并基于风险管理要求进行了现场及文件的检查。
检查过程中，共发现4项缺陷，其中主要缺陷1项，一般缺陷3项，我受托生产企业对于GMP符合性检查中所发现的问题高度重视，公司质量管理部门组织对问题进行了分析和讨论，针对每一项缺陷进行深度剖析，从各层面查找问题产生的根源，对问题进行风险评估、制定相应的整改措施计划，并进行举一反三，彻底整改，借此次检查之机提高公司整体的质量管理水平。以下是详细的缺陷描述及整改回复：
主要缺陷：
受托方质量体系文件存在不足，受托生产方质量管理体系文件中对于变更、OOS处理流程存在不足，主要体现在当持有人发起的变更时，你生产方未对药品的质量影响进行相应评估，实际生产过程中，中间产品检验发生OOT后，处理措施不到位，且没有书面形式通知持有人。也就是说事关产品质量风险的事项需要进行双方评估，并签署意见。
整改措施：
第一、修订质量文件 《MAH委托生产、受托生产管理规程》，我受托方在接收到持有人提供的沟通函、技术资料、变更及风险评估后，在进行风险评估后，有不同意见时及时反馈持有人进行沟通。同意持有人意见时，进行相应的变更程序。针对持有人对于技术沟通的文件进行的风险评估进行确认，并启动相应的变更程序。
第二、修订质量文件《MAH委托生产、受托生产异常情况处理的管理规程》，增加内容“对于可能影响产品安全性、有效性和质量可控性的偏差和OOS，质量管理部在收到偏差和OOS后，应当在3个日内以《偏差/OOS通知单》形式通知MAH。并将偏差或OOS报告及其相应的附件，一并发送MAH。MAH可在原件或电子扫描版记录上签署意见回传给我方。
一般缺陷1：
第二生产线某某糖注射液（5ml，批号：HQ2233001）生产灌装过程中出现停机现象，企业未启动偏差管理程序并记录。（中国GMP正文第10条）
当时生产人员解释为因在生产过程中短时间调试设备属于正常操作，生产工艺文件未明确规定停机多久后需上报偏差，实际停机时间较短，且灌装停机操作在培养基模拟灌装中进行了模拟。模拟灌装过程进行空转与实际灌装轮换，即每模拟灌装约1～1.2小时后，灌装小瓶在A级下转盘停留约1.5小时，模拟操作覆盖了本次停机时长。现场灌装停机后未对A级环境下产品质量产生影响，且停机记录于设备使用日志和批生产记录“活动记录”中，现场管理?纠正与预防措施计划
整改措施为修订《某某粮注射液灌装工序标准操作规程》，规定“进行设备停机调试以后如果的超过30min停机时间、设备故障非生产人员（维修人员）进入后、或有影响灌装设备层流情况发生时，需要启动偏差程序”。经风险评估后认为风险较低，可不启动偏差程序，否则必须启动偏差调查并报告MAH。
一般缺陷2：企业仓储管理存在不足，冷库中存放的某某糖注射液（10ml），批号20190123已超过有效期（有效期至2022.01），且现场无不合格标识。
整改措施/计划：
在冷库中单独设置不合格品区域，将过期产品放置不合格标识牌，移入不合格品区域管理，定期核对库存产品有效期台帐，对仓库管理员进行不合格品管理规定、标识管理规定、仓库退货区、不合格品库管理标准操作规程、物料管理规定、相关知识培训，强调不合格品状态标识和储存要求。
一般缺陷3：注射液车间VHP传递仓性能确认方案中未将VHP传递室灭菌及清洁标准操作规程控制参数作为验证和确认内容，而是将设备确认的先决条件（如高效过滤器泄漏率、洁净度、系统泄漏测试）作为确认的主要内容。（正文第140条）
整改措施：补充本年度注射液车间VHP传递室性能再确认方案，根据正常使的设备参数进行灭菌效果确认，性能确认的关键内容应包括喷气阶段蠕动泵滴速、喷气时间、维持阶段滴速、维持阶段时间及装载方式等测试数据及确认结果。并在以后的再确认时，当有不同的装载方式时，验证不同装载模式下的灭菌效果。其它生产线VHP传递仓性能再确认方案一并整改。
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