随着2024年第一季度财报的公布，制药业十大巨头交出了各自不同的答卷。相应的，他们在拿到了“季度考”成绩单之后，也做出了战略上的相应调整，以期赢得更好的期中考试成绩。

       礼来

       收购Nexus

       礼来4月22日宣布将收购无菌制造商 Nexus Pharmaceuticals 的一家生产工厂，用于生产注射药物。礼来预计这家位于威斯康星州Pleasant Prairie的工厂将于 2025 年底开始生产，其核心内容无疑是礼来的重磅炸 弹Zepbound和Mounjaro。Pleasant Prairie 的这家工厂将不再提供合同生产服务，专注于礼来的产品生产。

       Tirzepatide药物限制供应

       FDA网站上周显示，由于需求增加，礼来的糖尿病药物 Mounjaro 和减肥药物 Zepbound 的大部分剂量在今年第二季度都将限制供应。除了2.5 mg剂量注射剂之外，包括 5 mg、7.5 mg、10 mg、12.5 mg 和 15 mg剂量的注射剂都将限制供应。

       礼来表示，预计短期内的供应量有限，但对于制造和供应能力的投资将在 2024 年及以后逐步增加其药品的产量。Mounjaro 2023 年销售额为 48.3 亿美元，而 Zepbound 于 11 月获得美国批准，在上市后的最初几周内销售额为 1.758 亿美元。

       Donanemab待批

       礼来将于 6 月 10 日接受FDA阿尔茨海默病专家小组的质询，FDA对于donanemab的安全性尤其关注。礼来曾建议一旦患者淀粉样斑块得到有效清除就停药。礼来向FDA提供的最新数据中包括一项积极的安慰剂对照 3 期研究。在这项研究中，礼来发现donanemab对于 75 岁以下、低至中等 tau蛋白水平的患者效果更好，可减缓认知能力下降近 50%。但对于 tau 蛋白水平高的患者却收效甚微。

       诺和诺德

       回购自家股票

       诺和诺德的股价在4月22日的纽约证券交易所上涨幅超过2%，标注普尔指数上涨0.9%。诺和诺德继续着他们的股票回购计划。在公司最新的一份简报中透露，他们于第16周的五个交易日内在哥本哈根股市购买了 207000 股B 股，平均价格介于每股 863.83 丹麦克朗（123.35 美元）和 881.64 丹麦克朗（125.90 美元）之间。

       诺和诺德的回购举措于2月初启动，期限为一年。截至第16周，他们已购买了超过 213 万股自己的股票，总支出超过 18 亿丹麦克朗（2.57 亿美元）。公司授权回购金额高达 200 亿丹麦克朗（29 亿美元）的股票。诺和诺德还更新了其目前持有的股票数量的统计，接近 4870 万股，略高于 A 股和 B 股总股数的 1%。

       继续收购减肥资产

       诺和对于减肥资产的开发似乎走向了“刮彩票”的方向，最新的交易是与 Metaphore Biotechnologies 达成的价值 6 亿美元的研究合作。Metaphore的技术平台Mimic 会筛选数千种蛋白质变体，使用机器学习来推断具有治疗潜力的分子的构象，并在此基础上构建药效团图谱，从而设计模仿自然过程的新分子。此次合作总价值 6 亿美元，不过双方并未透露其中的预付款金额。它属于 Metaphore 母公司 Flagship Pioneering 和 Novo 生物创新中心之间的一项总括协议，开发治疗心脏代谢和罕见疾病的新方法。这笔交易是诺和几个月来第五次进行早期合作。之前的两笔交易也是与 Flagship 创立的公司Omega Therapeutics 和 Cellarity 达成。

       强生

       2024 Q1销售额排名榜首

       强生第一季度的总销售额为 213.8 亿美元，排名市值榜前十位制药巨头的首位。强生已在 2024 年斥资数十亿美元进行了多项收购，其中包括 Ambrx Biopharma 和 Shockwave Medical，扩大其在癌症药物和心血管领域的产品范围。

       滑石粉爽身粉官司纠缠不清

       然而强生目前的首要新闻是其“滑石粉”爽身粉的官司。最近他们连同已经被拆分Kenvue 公司被责令向伊利诺伊州一名妇女的家人支付 4500 万美元，该妇女家人指责这两家公司的婴儿爽身粉导致她罹患致命癌症。接下来强生还将面临多起相关的诉讼。

       默沙东

       PAH疗法撞线

       默沙东以115 亿美元收购 Acceleron 的交易终于在三年后开花结果。FDA 在3月底批准了肺动脉高压（PAH）疗法Winrevair（sotatercept），这是第一个针对该适应症的缓解疗法。

       Sotatercept 最初由 Acceleron 和 Celgene 开发，用于治疗骨质疏松症、贫血和多发性骨髓瘤等疾病，现最终被引向PAH的开发。PAH 是一种罕见的、进展迅速的疾病，其肺部血管变窄，导致血压升高并导致心力衰竭。美国大约有 40000 人患有这种疾病，近一半在诊断后五年内死亡。

       默沙东对一瓶 Winrevair 的收费为 14000 美元，每三周皮下注射一次，因此每年的成本为 23.8万美元。分析师估计，Winrevair的峰值销售潜力至少为 20 亿美元，也有分析师预计40亿美元的峰值销售额。

       艾伯维

       帕金森病资产Tavapadon III期成功

       艾伯维以 87 亿美元收购 Cerevel Therapeutics 的交易也逐渐趋于瓜熟蒂落。Cerevel日前报告了帕金森病疗法tavapadon第三阶段试验的成功，有可能成为这笔交易中最 先创收的项目。

       Tavapadon 是一种每日一次口服多巴胺 D1/D5 受体部分激动剂，平衡运动控制活动。它的3 期试验对 507 名患有帕金森病和运动波动的成年人进行了随机分组，并提供了强有力的数据证明这款候选药的有效性。

       分析师预计，tavapadon有望实现5.32亿美元的峰值销售，因此它只是艾伯维收购Cerevel交易中最 先成功的一小部分。

       巨细胞动脉炎资产Upadacitinib III期成功

       最近公布的III期结果还包括upadacitinib（RINVOQ；15 mg）与 26 周类固醇逐渐减量方案相结合针对巨细胞动脉炎 (GCA) 的研究。这项研究实现了从第 12 周到第 52 周的持续缓解。该研究达到了主要终点和关键次要终点，接受 upadacitinib 治疗的患者实现持续完全缓解的比例更高。GCA 是一种导致大动脉炎症的自身免疫性疾病，主要影响 50 岁以上的人群，其中女性的风险更高。 症状可能包括头痛、下巴疼痛和视力变化，并可能导致突然和永 久性视力丧失。研究人员对于upadacitinib 作为 GCA 第一个口服治疗选择的潜力表示乐观。

       1.5亿欧元投资德国研发中心

       艾伯维日前宣布将投资约 1.5 亿欧元（1.61 亿美元）在德国莱茵兰-普法尔茨州建立研发基地，预计于 2027 年完工。艾伯维在德国的研发基地已经有2000名员工，此次扩建将吸纳肿瘤学、神经科学和免疫学领域的300多名员工。自 2020 年以来，艾伯维在德国的投资已达约 2.5 亿欧元（2.69 亿美元）。

       今年 1 月，艾伯维还耗资 2.23 亿美元扩建其新加坡制造工厂，增加了 100 多个就业岗位和额外的生物制剂制造能力，预计将于 2026 年开始运营。

       阿斯利康

       24亿美元收购Fusion Pharmaceuticals

       药品制药巨头阿斯利康日前宣布24 亿美元收购一家加拿大公司Fusion Pharmaceuticals，后者的一种针对前列腺癌的候选药物引发了阿斯利康的兴趣。

       阿斯利康表示，对 Fusion Pharmaceuticals 的收购将是他们朝着取代传统放化疗的计划迈出的重要一步。Fusion 正在开发的下一代放射 性结合物将实现更精准的癌细胞打击，还可以治疗传统方法无法达到的肿瘤细胞。

       Fusion 的技术基于化学元素锕（actinium-225），可产生α粒子，通过破坏癌细胞的DNA来帮助杀死癌细胞。与大多数其他放射疗法不同，α粒子仅传播很短的距离，因此可以更有选择性地杀死肿瘤，而不会对健康细胞造成太大损害。但缺点之一是当今世界上生产的 Actinium-225储备稀缺。据称这些药物每年只够治疗几千名患者。收购Fusion将极大增强阿斯利康在核药领域的地位和管线宽度。

       投资先进疗法开发公司Cellectis

       阿斯利康5月6日宣布成功完成了对生物技术公司 Cellectis 的股权投资。2023 年 11 月宣布的股权投资和研究合作协议将利用 Cellectis 专有的基因编辑技术和制造能力，为肿瘤学、免疫学和罕见疾病等需求高度未满足的领域设计多达 10 种新型细胞和基因治疗产品。

       罗氏

       Alecensa新适应症获批

       FDA日前批准了罗氏 Alecensa (alectinib) 的标签扩展，作为间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的辅助治疗。Alecensa 于 2015 年被FDA 批准作为治疗转移性 ALK 阳性 NSCLC 的二线治疗药物，2017 年获得批准作为该适应症的一线治疗药物。

       Alecensa 2023 年实现了16 亿美元的销售额。根据 GlobalData 分析，Alecensa 的销售额预计将在未来几年内持续增加，到 2030 年将达到 23 亿美元。

       加强肿瘤学资产投资

       罗氏最近投资加强了其癌症产品线。今年一月份，罗氏与 MediLink Therapeutics 签署了一项许可协议，开发用于治疗实体瘤的抗体药物偶联物 (ADC) YL211。罗氏还从 Repare Therapeutics 获得了精准实体瘤疗法 camonsertib 的许可。该疗法正在 II 期 TAPISTRY 试验 (NCT04589845) 中对不可切除、局部晚期或转移性实体瘤患者进行评估。

       自免疫资产Ocrevus申请递交

       罗氏在自免疫疾病领域也取得了突破，他们的多发性硬化症疗法Ocrevus的注射版本在其3 期 OCARINA II 研究中给出了令人兴奋的数据。Ocrevus 的皮下制剂帮助 97% 的多发性硬化症患者实现了在治疗长达 48 周的时间内没有复发的结果。除了将年复发率降低至估计的 0.04 之外，皮下注射 Ocrevus 还抑制了 MRI 成像中 97% 的脑部病变。皮下注射仅需 10 分钟即可完成，而目前可用的静脉注射则需要大约两个半小时，或者在一些出现副作用的患者中长达四个小时。但皮下制剂需要更多的药物，每次给药 920 mg，而静脉输注则需要 600 mg。

       罗氏已向 FDA 和EMA提交了皮下注射 Ocrevus 的申请，预计将分别于 2024年9 月和 2024 年中期做出决定。Ocrevus目前是罗氏最畅销的药物，2023 年销售额达到 70 亿美元。

       诺华

       收购Mariana

       诺华5月3日宣布收购了 Mariana Oncology，后者是一家专门开发放射配体疗法 (RLT) 肿瘤学产品的生物技术公司。诺华表示，此次收购预计将增强诺华现有的 RLT 产品线并增加主要研究能力。主要收购项目针对乳腺癌、前列腺癌和肺癌。其中引人关注的一款资产是针对小细胞肺癌的领先候选药物 MC-339。根据协议条款，诺华预计将预付款 10 亿美元，并在完成预先指定的里程碑后进一步支付潜在高达 7.5 亿美元的费用。这笔收购进一步巩固了诺华在放射 性药物领域的领先地位。诺华自此领域拥有两款产品：Lutathera，治疗神经内分泌肿瘤，以及 Pluvicto，针对特定类型前列腺癌。

       辉瑞

       Emblaveo获得欧盟批准

       欧盟委员会最近批准了辉瑞的 Emblaveo（aztreonam-avibactam），治疗成人多重耐药感染。这一批准是对抗需氧革兰氏阴性菌引起的严重感染的重要一步，针对复杂的腹内感染、医院获得性肺炎和呼吸机相关肺炎，以及复杂的尿路感染，包括肾盂肾炎。

       RSV 疫苗 Abrysvo争取扩大标签

       疫苗开发方面，辉瑞希望将其 RSV 疫苗 Abrysvo 的使用年龄扩大到 18 至 59 岁患有慢性健康问题的成年人。其 MONeT 试验的主要数据显示，该疫苗在 60 岁以下患有慢性病的成年人中产生的免疫反应与在 60 岁及以上成年人中产生的免疫反应一样强 。在RSV领域，辉瑞与GSK的Arexvy形成直接竞争，后者也在申请扩大使用年龄的范围。

       安进

       Tezspire慢性阻塞性肺病II期数据公布

       安进在2024 年 4 月 16 日 公布了他们与阿斯利康共同开发的TEZSPIRE (tezepelumab-ekko) 治疗慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 2a 期 COURSE 试验结果。在慢性阻塞性肺病方面的积极成果可能会显著扩展 Tezspire目前针对哮喘的市场。

       减肥药资产MariTide引人关注

       安进管线中还存在一款引人注目的减肥药资产MariTide，在它身上体现出了很多与其它上市减肥药和管线资产不一样的特质。MariTide是一款比较少见的多肽抗体偶联物（Peptide-Antibody Conjugate，也被简称为Peptibody），而且是GLP-1受体的激动剂，却是GIP受体的拮抗剂。MariTide目前的给药频率是每个月一次，研究者也在进行每季度一次的研究内容。虽然只处在临床I期，但却被投资者寄以厚望，有可能为减肥药开发带来机理方面的突破。

       附表：2024年Q1十大制药巨头销售额排名

       Ref.

       Novartis delivers double-digit sales growth and core margin expansion in Q1; FY 2024 guidance raised. Novartis Press Release. 23. 04. 2024.

       Eli Lilly to acquire manufacturing facility from Nexus Pharma. Reuters. 22. 04. 2024.

       Volkman, E. et al. Why Novo Nordisk Topped the Market Today. Yahoo. 23. 04. 2024.

       McDade, A. Johnson & Johnson Stock Slips After Mixed Q1 Earnings Report. Investopedia. 16. 04. 2024.

       Dunleavy, K. Merck scores key FDA approval for pulmonary arterial hypertension drug Winrevair. Fierce Pharma. 26. 03. 2024.

       AbbVie's Upadacitinib shows promise in giant cell arteritis study. Investing.com. 18. 04. 2024.

       Graham, A. AstraZeneca buys Canadian cancer treatment firm for close to ￡2bn. Yahoo. 19. 03. 2024.

       Roche wins second FDA label expansion for Alecensa in NSCLC. GlobalData. 22. 04. 2024.

       Liu, A. Roche touts near-complete suppression of multiple sclerosis relapse for injectable Ocrevus. Fierce Pharma. 17. 04. 2024.

       EC approves Pfizer’s Emblaveo for multidrug-resistant infections. Pharmaceutical Technology. 23. 04. 2024.

       Garde, D. Pfizer’s plot to win the RSV vaccine race. STAT. 09. 04. 2024.

       Singh, V. Amgen/AstraZeneca's Asthma Drug Tezspire Vs. Sanofi/Regeneron's Blockbuster Dupixent - Analyst Gives His Pick. Benzinga. 17.04. 2024.

       Amgen presents new AMG 133 phase 1 clinical data at WCIRDC 2022. Amgen Press Release. 01. 12. 2022.

       Brennan, Z. Lilly gets June adcomm for Alzheimer's drug donanemab, following earlier delay. Endpoints News. 07. 05. 2024.

       Cairns, E. Novo Aims To Go Significantly Beyond With Latest Obesity Deal. Scrip. 09. 05. 2024.

       Tracy, D. Novartis Set to Acquire Mariana Oncology to Enhance Radioligand Therapy Pipeline. PharmExec. 03. 05. 2024.